GS-441524
GS-441524
GS-441524 性质
熔点 | > 233° C (dec.) |
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密度 | 1.84±0.1 g/cm3(Predicted) |
储存条件 | -20°C |
溶解度 | 溶于DMSO(>25mg/ml) |
酸度系数(pKa) | 12.13±0.70(Predicted) |
形态 | 固体 |
颜色 | 米白色 |
稳定性 | 可在-20°C下的DMSO溶液保存长达1个月。 |
InChI | InChI=1/C12H13N5O4/c13-4-12(10(20)9(19)7(3-18)21-12)8-2-1-6-11(14)15-5-16-17(6)8/h1-2,5,7,9-10,18-20H,3H2,(H2,14,15,16)/t7-,9-,10-,12+/s3 |
InChIKey | BRDWIEOJOWJCLU-QHRJDZJMNA-N |
SMILES | C([C@]1(C2=CC=C3C(=NC=NN23)N)[C@@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)#N |&1:1,12,13,15,r| |
CAS 数据库 | 1191237-69-0 |
GS-441524 用途与合成方法
1)(3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-醇的制备,具体如下所述:
向反应瓶中加入3.4g7-溴吡咯并[2,1-f][1,2,4]-三嗪-4-胺、4.5mL三甲基氯硅烷(TMSCl)和70mL四氢呋喃(THF),室温搅拌2小时。然后将反应液冷却至-78℃,滴加55mL,1.0M正丁基锂己烷溶液(n-BuLi),滴加完毕搅拌30分钟,然后滴加含5.4g(3R,4R,5R)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟二氢呋喃-2(3H)-酮的70mLTHF溶液。滴加完毕搅拌反应30分钟,然后加入42mL乙酸淬灭反应。将反应液浓缩,加入500mL乙酸乙酯稀释并用250mL饱和NaCl溶液洗涤。有机层经无水MgSO4干燥,过滤并减压浓缩。所得粘稠液体用硅胶柱层析色谱分离,得到2.6g白色固体产品。
2)(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-甲腈的制备,具体如下所述:
向反应瓶中加入2g(3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-醇、100mL二氯甲烷、3.4mL三甲基腈硅烷(TMSCN)、2.79g三氟甲磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)。将该溶液在-20℃下搅拌4小时。反应完毕向反应液中加入50mL饱和NaHCO3溶液,加入300mL乙酸乙酯和100mL水。将有机层分离并用100mL饱和NaCl溶液洗涤,用MgSO4干燥,过滤并减压浓缩。所得粘稠液体用硅胶柱层析色谱分离,得到0.82g白色固体。
3)(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-3-氟-4-羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-甲腈的制备如下所述:
向反应瓶中加入1.1g(2R,3R,4R,5R)-2-(4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-7-基)-4-(苄氧基)-5-(苄氧基甲基)-3-氟四氢呋喃-2-甲腈和120mL二氯甲烷,搅拌冷却至0℃。将77mL1.0MBBr3的二氯甲烷溶液加入到反应液中,搅拌2小时。然后将反应液冷却至-78℃,加入34mL三乙胺,然后加入200mL甲醇,升温至室温。反应液减压浓缩,加入200mL饱和碳酸氢钠溶液和200mL二氯甲烷,萃取分液,有机相减压浓缩。将浓缩液用硅胶柱层析色谱分离,得到0.34g白色固体,即中间体2瑞德西韦母核。
猫传染性腹膜炎(FIP)是一种毁灭性且几乎总是致命的猫病,源于普通猫冠状病毒(FECV)的突变,这种突变感染了全世界40-80%的猫。 GS-441524,也称为GS-5734,是猫传染性腹膜炎(FIP)病毒的有效抑制剂。GS-441524对猫传染性腹膜炎(FIP)病毒有较强的抑制作用。GS-441524是具有药理活性的核苷三磷酸分子的分子前体。这些类似物可作为病毒RNA依赖RNA聚合酶的替代底物和RNA链终止物。GS - 441524在猫科动物细胞无毒浓度高达100 ,有效抑制FIPV复制CRFK细胞培养和自然感染猫腹膜巨噬细胞浓度低至1。 GS-441524是一种小分子,学名三磷酸核苷竞争性抑制剂,对许多RNA病毒表现出强大的抗病毒活性。可以抑制几种不同类型的RNA病毒的复制,如人畜共患严重急性呼吸系统综合症(SARS)冠状病毒、中东呼吸综合征病毒、埃博拉病毒、拉沙热病毒、Junin病毒和呼吸道合胞病毒等,同时在广泛的细胞系中具有较低的细胞毒性。GS-441524是继GC376之后治疗猫传染性腹膜炎(FIP)的第二种靶向抗病毒药物。
GS-441524是Gilead Sciences(全球抗病毒领域NO.1)提供给UC Davis分校(全球兽医NO.1)Perdersen NCjiaoshou2及其传腹科研主题的一种小分子核苷酸类似物,是一种可抑制猫传腹病毒(FIP)复制的逆转录酶抑制剂,是合成具有药理学活性的核苷三磷酸的前提分子。
GS-441524 价格(试剂级)
更新日期 | 产品编号 | 产品名称 | CAS号 | 包装 | 价格 |
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2024-11-08 | S6814 | GS-441524 | 1191237-69-0 | 5mg | 794.43 |
2024-11-08 | S6814 | GS-441524 | 1191237-69-0 | 25mg | 1777.23 |