替巴尼布林

替巴尼布林是一种首创的双靶点抑制剂，用于局部治疗成人面部或头皮的日光性角化病。在临床试验中，其显示出在两个月内显著减少病变数量，并且毒性远低于标准的局部治疗方法。

替巴尼布林针对酪氨酸蛋白激酶CSK（也称为Src激酶），被USFDA批准用于局部治疗面部或头皮的日光性角化病。

替巴尼布林通过抑制Src激酶，干扰肿瘤细胞的信号传导途径，从而抑制肿瘤生长。

氯化合物111与4-溴苯酚进行烷基化反应，生成醚112。使用Miyaura偶联从相应的溴化物113合成吡啶基硼酸114，然后与醚112进行Suzuki偶联反应，生成醚115。将氟吡啶进行去质子化处理，然后与乙腈进行取代反应。上述取代产物随后在高温下，使用酸和苯甲胺在苯并噁唑中处理。通过上述步骤，以58%的总产率得到替巴尼布林。

KX2-391 (Tirbanibulin) 是第一个临床Src抑制剂(拟肽类)，靶向作用于Src的肽底物位点，在癌细胞系中GI50为9-60 nM。Phase 2。

Target	Value
Src (HuH7) (Cell-free assay)	9 nM(GI50)
Src (PLC/PRF/5) (Cell-free assay)	13 nM(GI50)
Src (Hep 3B) (Cell-free assay)	26 nM(GI50)
Src (Hep G2) (Cell-free assay)	60 nM(GI50)

KX2-391是一种Src抑制剂，直接作用于Src底物袋。KX2-391对Huh7 (GI 50 = 9 nM)，PLC/PRF/5 (GI 50 = 13 nM)，Hep3B (GI 50 = 26 nM)，和HepG2 (GI 50 = 60 nM)，四种肝癌(HCC)细胞系表现出陡峭的剂量反应曲线。 KX2-391能够抑制某些对市售药物耐药的白血病细胞，比如衍生自负荷T3151突变体的慢性白血病细胞的细胞系。KX2-391在设计的Src驱动细胞生长试验中进行评估，在NIH3T3/c-Src527F和SYF/c-Src527F细胞中的GI50分别为23 nM 和39 nM。

在癌症的临床前动物模型中，口服KX2-391能够抑制原发性肿瘤的生长，并抑制转移。