3-溴-7-氯吡唑并[1,5-A]嘧啶

58347-49-2

877173-84-7

以7-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶为起始原料，合成3-溴-7-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶的一般步骤如下：在冰浴条件下，将粗品7-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶（44.2 g，289 mmol）的二氯甲烷（289 mL）溶液冷却至0℃。缓慢加入N-溴代琥珀酰亚胺（51.4 g，289 mmol），随后在室温下搅拌反应混合物16小时。反应完成后，用二氯甲烷（200 mL）稀释深橙色反应液，依次用10%碳酸钾溶液（3×150 mL）和盐水（100 mL）洗涤。分离有机相，经无水硫酸钠干燥后，减压浓缩得到深橙色固体。将该固体用甲醇研磨，得到目标产物3-溴-7-氯吡唑并[1,5-a]嘧啶（50.9 g，收率76%），为黄色固体。产物经HPLC分析纯度为96%；1H NMR（250 MHz，CDCl3）δ 8.49（d，J = 5.2 Hz，1H），8.25（s，1H），7.07（d，J = 5.2 Hz，1H）；13C NMR（62.9 MHz，DMSO）δ 150.4，145.9，144.7，138.5，109.5，84.7。

参考文献：

[1] ChemMedChem, 2014, vol. 9, # 11, p. 2516 - 2527

[2] Patent: WO2007/17678, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45