(R)-叔丁基(1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙-2-基)氨基甲酸酯

15761-38-3

6638-79-5

146553-06-2

向烘箱干燥的100 mL圆底烧瓶中加入N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸（3.0 g，15.8 mmol）、无水CH2Cl2（60 mL）和N,N-二异丙基乙胺（DIPEA，2.5 mL，14.2 mmol），并将所得溶液冷却至0℃。在0℃下，10分钟内分批加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐（EDC，3.7 g，19.0 mmol）和1-羟基苯并三唑（HOBt，2.6 g，19.0 mmol）。将混合物在0℃下搅拌10分钟，然后加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐（1.9 g，19.0 mmol）和DIPEA（3.3 mL，19.0 mmol）。将混合物在0℃下继续搅拌1小时，随后升温至25℃并保持16小时。反应完成后，将反应混合物用CH2Cl2（300 mL）稀释，有机层依次用2N HCl（3×180 mL）、饱和NaHCO3溶液（2×180 mL）和盐水（2×180 mL）洗涤。有机相经无水Na2SO4干燥后，减压浓缩，得到白色固体酰胺产物（3.6 g，收率99%），无需进一步纯化。产物表征数据：mp（CHCl3）138-140℃；1H NMR（300 MHz, DMSO）δ 1.11（d, J = 6.9 Hz, 3H），1.33（s, 9H），3.07（s, 3H），3.69（s, 3H），4.36（t, J = 6.9 Hz, 1H），7.03（d, J = 6.9 Hz, 1H）；ESI MS：m/z 255（M + Na）+。 将上述酰胺产物（3.7 g，15.8 mmol）溶于无水THF（100 mL）中，冷却至0℃。向该溶液中加入氢化铝锂（LiAlH4，660 mg，17.4 mmol），反应搅拌20分钟。通过TLC监测反应完成后，用5% HCl溶液淬灭反应。蒸发有机层，水相用EtOAc（3×30 mL）萃取。合并有机相，经无水Na2SO4干燥后，减压浓缩，得到白色固体(R)-1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代-2-丙基氨基甲酸叔丁酯（2.6 g，收率94%），无需进一步纯化。产物表征数据：mp（CHCl3）82-84℃；1H NMR（300 MHz, DMSO）δ 1.09（d, J = 7.5 Hz, 3H），1.36（s, 9H），3.83（t, J = 9.9 Hz, 1H），7.33（d, J = 5.7 Hz, 1H），9.39（s, 1H）；ESI MS：m/z 173（M + H）+，196（M + Na）+。

参考文献：

[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 34, p. 8957 - 8960

[2] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 34, p. 9126 - 9129,4

[3] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2014, vol. 57, # 4, p. 275 - 278

[4] Organic Letters, 2002, vol. 4, # 16, p. 2665 - 2668

[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 15, p. 3582 - 3586