5-氨基喹哪啶

CN201010559602.2提供一种工艺简单，条件较温和，后处理简便，产物纯度高，成本低且适合工业化生产的5-氨基-2-甲基喹啉的制备方法。

第一步：8-氯-2-甲基喹啉盐酸盐的制备
1L反应瓶中加入50g邻氯苯胺，130.5g正丁醇，120g浓盐酸，96.3g四氯苯醌，机械搅拌，油浴加热至90-95℃；将33g巴豆醛与33g正丁醇混合均匀，滴加到反应瓶中，滴完后加热回流1h。降温至80℃，分批加入53.4g氯化锌固体，再加入240g异丙醚，回流1h。 取样分析，反应完毕。冷却至0℃，保温搅拌1h，过滤，收集固体产品83.1克。HPLC检测纯度≥99％，收率为99％(按邻氯苯胺计)。
第二步：8-氯-5-硝基-2-甲基喹啉的制备
1L反应瓶中加入558g浓硫酸，159.4g8-氯-2-甲基喹啉盐酸盐，控温35-45℃，滴加99g发烟硝酸(质量浓度95％)，加完后，搅拌反应1h。将反应液倒入冰水中，用氢氧化钠溶液调pH至9-10，过滤，收集固体，烘干得产品164.1g。HPLC检测纯度≥98％，收率为99％(按8-氯-2-甲基喹啉盐酸盐计)。
第三步：5-氨基-2-甲基喹啉的制备
1L反应瓶中加入87g 8-氯-5-硝基-2-甲基喹啉，420g 95％乙醇，机械搅拌，再加入87.5g还原铁粉，加热回流。滴加5.5g浓盐酸，加完回流反应15h，TLC跟踪。无原料，趁热过滤，滤饼用少量95％乙醇洗涤，滤液转入1L单口瓶中，加入3.8g 5％钯碳，氢气置换后。然后在1个大气压下，加热至60-70℃反应48小时，取样HPLC跟踪。反应完毕，往反应混合物中加入100g水，加热溶清，过滤除去钯碳，滤液浓缩至干得到固体，用水溶解，氢氧化钠溶液调pH至9-10，过滤，收集固体，烘干得到产品。HPLC检测纯度≥98％，收率：67％。