5-氨基-2-甲基喹啉的合成

5-氨基-2-甲基喹啉是一种重要的医药中间体。现有技术中，国内外文献报道主要以苯胺为原料，然后与乙酰乙酸乙酯经250°C高温环合成喹啉环，再通过硝化得到5-硝基-2-甲基喹啉，最后在催化氢化作用下获得目标产物5-氨基-2-甲基喹啉。该工艺的缺点之一：高温环合收率不高（EP2005/012531收率50%)高温生产工业化生产成本过高，缺点之二 ：硝化阶段同时得到两个异构体：5_硝基-2-甲基喹啉和8-硝基-2-甲基喹啉，其中5-硝基-2-甲基喹啉为油状物，8-硝基-2-甲基喹啉为固体。因此，要得到高纯度5-硝基-2-甲基喹啉比较困难，同时该方法收率也偏低，EP2005/012531报道收率仅为30%。因此，该合成方法给实现工业化生产带来很大困难。人们期望通过重新设计合成路线，开发出了一条高收率，低成本，反应条件温和，操作简单的工艺，以完全满足大规模工业化生产。

合成方法

一种5-氨基-2-甲基喹啉的合成方法，其特征是通过下述步骤获得：

1)环合反应

在正丁醇和四氢呋喃或正丁醇和异丙醚的混合溶剂中和25°C〜回流温度下，邻氯苯胺，巴豆酸，氧化剂和路易士酸反应3〜10小时得到8-氯-2-甲基喹啉；所述的邻氯苯胺、巴豆醛、氧化剂、路易士酸的摩尔比为1 ：(1〜1.2) ：0.5 ：(0.5〜1.5)；所述的氧化剂为四氯苯醌；所述的路易士酸为氯化铝、三氯化铁、氯化锌或四氯化锡；

2)硝化反应

在25〜50°C下，将8-氯-2-甲基喹啉分批加入浓硫酸中，然后缓慢滴加发烟硝酸，滴完反应0.5〜2小时，然后倒入冰水中，用氢氧化钠溶液调pH值到9〜10，过滤，烘干获得 5-硝基-8-氯-2-甲基喹啉；所述8-氯-2-甲基喹啉，浓硫酸以及发烟硝酸的质量配比为1 ：(3〜10) ：(0.5〜2)；所述8-氯-2-甲基喹啉与冰水的质量配比为1 ：(5〜7)；

3)还原反应

在95%乙醇中，5-硝基-8-氯-2-甲基喹啉采用浓盐酸活化铁粉反应4〜6小时获得5-氨基-8-氯-2-甲基喹啉；然后用5%的钯碳在1个大气压下进行催化加氢40〜50小时得到最终产物5-氨基-2-甲基喹啉；所述的5-硝基-8-氯-2-甲基喹啉、浓盐酸与铁粉的摩尔比为1：0.06 ：4〜6 ；所述5%钯碳的用量为主要原料5-硝基-8-氯-2-甲基喹啉的质量的5%〜10%。