盐酸奥昔布宁

盐酸奥昔布宁，商品名 Ditropan，化学名α一环己基一α一羟基苯乙酸4一(二乙胺基 )一2一丁炔酯盐酸盐，是美国Marion药厂1975 年开发上市的产品， 是 一种兼具抗胆碱作用的抗平滑肌痉挛药物。对泌尿生殖道平滑肌有较强的选择性作用。其特点是增加膀胧容量及每次排尿量，减少不自主地膀耽收缩，延长两次排尿间隔时间。其解痉作用比阿托品强4～10倍，而抗胆碱作用仅为阿托品的1/5。另外，还具有口服吸收快，用药量小，安全性高等特点。 临床上用于治疗合并有急（紧）迫性尿失禁、尿急、尿频等症状的膀胱过度活动症（OAB）。 白色结晶或结晶性粉末，熔点124-129℃，在甲醇或三氯甲烷中溶解，在水中溶解，在正己烷中几乎不溶；在冰醋酸中溶解。 1.以苯甲醛为起始原料 ,经过加成、重排、氢化、酯化得到盐酸奥昔布宁。

图 1为以苯甲醛为原料的合成路线
2.以苯乙烯为起始原料 ,经过氧化、酯化、格氏反应、酯交换得到盐酸奥昔布宁

图 2为以苯乙烯为原料的合成路线
3.以扁桃酸为原料，经乙酯化，格氏反应，水解，甲酯化、酯交换制得。

图3为以扁桃酸为原料的合成路线 盐酸奥昔布宁对平滑肌具有直接解痉作用，并能抑制乙酰胆碱对平滑肌的毒蕈碱作用。可选择性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱内压，增加膀胱容量，减少不自主性的膀胱收缩而缓解尿急、尿频和尿失禁。本品对家兔逼尿肌的抗胆碱能活性仅为阿托品的1/5，但解痉作用是阿托品的4-10倍。对骨骼肌神经节和自主神经节无阻断作用。 1.奥昔布宁与其他解痉药物、其他产生口干、便秘、嗜睡药物或其他抗胆碱能样药物合用会增加上述症状的频度和严重程度。
2.抗胆碱药由于其对胃肠道能动性的作用而影响与之同时服用药物的吸收。
遗传毒性：人体酵母菌、酿酒酵母菌和鼠伤寒沙门氏菌试验体系致突变试验结果均为阴性。
生殖毒性：小鼠、大鼠、仓鼠和家兔的生殖毒性试验均未见本品对动物的生育力或胚胎有损伤作用。但本品对孕妇或可能怀孕妇女的安全性尚不确定，因此，孕妇不应使用本品，除非医生认为使用本品的潜在临床益处超过其潜在危险性。尚不清楚奥昔布宁是否从人乳中排泄。由于许多药物能从人乳中排泄，哺乳妇女应慎用本品。
致癌性：在大鼠连续给药2年的长期致癌性试验中，给药剂量分别为20、80和160mg/kg/日（按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的6、25和50倍），结果未表现出致癌性。 吸收：奥昔布宁缓释片首剂口服后，4-6小时内血药浓度持续上升，维持稳定的血药浓度将近24小时。与奥昔布宁普通制剂相比，奥昔布宁缓释片中R-奥昔布宁和S-奥昔布宁的相对生物利用度分别为156%和187%。R-奥昔布宁和S-奥昔布宁的血药浓度-时间曲线形状大致相同。奥昔布宁缓释片多剂量服用后，3天后血浆达稳态浓度，未观察到有药物蓄积以及奥昔布宁和去乙基奥昔布宁的药动学参数变化。食物不影响奥昔布宁缓释片的吸收和代谢。
分布：奥昔布宁静脉给药或口服，血浆浓度呈二相的方式下降，静脉注射5mg盐酸奥昔布宁，其分布容积为193L。单剂口服奥昔布宁缓释片10mg后，Tmax在R-奥昔布宁为12.7小时，在S-奥昔布宁为11.8小时，其消除半衰期分别为13.2小时和12.4小时。
代谢：奥昔布宁主要经细胞色素P450酶系统代谢（尤其是肝脏和肠壁的CYP3A4），其主要代谢物为无活性的苯基环已基羟基乙酸和有活性的去乙基奥昔布宁。服用奥昔布宁缓释片后，R-奥昔布宁和S-奥昔布宁的血药浓度分别为奥昔布宁的72%和93%。
排泄：奥昔布宁绝大多数在肝脏代谢，仅有不到0.1%的药物以原形药物从尿排泄，不到0.1%的药物以代谢物去乙基奥昔布宁形式从尿中排泄。在5-20mg的剂量范围内，奥昔布宁及其代谢产物去乙基奥昔布宁的药动学参数呈剂量相关性。 解痉药物。用于治疗合并有急（紧）迫性尿失禁、尿急、尿频等症状的膀胱过度活动症（OAB）。
有关盐酸奥昔布宁的概述、制备方法、药理作用、应用等是由Chemicalbook的丁红编辑整理。（2015-12-21） 成人：初始建议剂量为一次5mg（半片），一日1次，然后根据疗效和耐受性逐渐增加剂量，每次增加5mg，最大剂量为30mg/日，剂量调整一般需要有约一周的时间间隔。
6岁以上儿童：初始推荐剂量为一次5mg（半片），一日1次，然后根据疗效和耐受性逐渐增加剂量，每次增加5mg，最大剂量为20mg/日。
本品需随液体吞服，不能嚼碎或压碎，但可根据half线掰开半片服用。 本品为缓释制剂，不良反应比普通制剂少，患者易耐受。少数患者服用本品后有轻微的抗胆碱类药物的副作用。
1.发生率≥5%的不良反应有：
(1)一般不良反应：头痛、乏力、疼痛；
(2)消化道：口干、便秘、腹泻、恶心、消化不良；
(3)神经系统：嗜睡、头晕；
(4)呼吸系统：鼻炎；
(5)特殊感觉：视力模糊、眼干；
(6)泌尿生殖系统：尿路感染。
2.发生率在2-5%的不良反应有：
(1)一般：腹痛、鼻、窦粘膜干燥、意外伤害、背痛、流感样综合症；
(2)心血管：高血压、心悸、血管扩张；
(3)消化道：胃胀、胃食管反流；
(4)肌肉骨骼系统：关节炎；
(5)神经系统：嗜睡、神经质、精神错乱；
(6)呼吸系统：上呼吸道感染、咳嗽、窦炎、支气管炎、咽炎；
(7)皮肤：皮肤干燥、皮疹；
(8)泌尿生殖系统：影响排尿、残余尿量增加、尿潴留、膀胱炎。
3.其他与奥昔布宁普通制剂有关的不良反应有幻觉、瞳孔散大、阳萎及抑制泌乳等。 以下患者禁用：
1.尿潴留、胃潴留、未控制的闭角型青光眼的患者；
2.对本品或其中任何赋形剂过敏的患者。 1.肝、肾功能不全者应慎用；
2.膀胱溢出性梗阻的病人慎用；
3.胃肠硬阻的病人慎用；
4.溃疡性结肠炎、小肠无力症和重症肌无力慎用。
5.胃食管反流病人和/或同时服用引起或加重食管炎的药物的病人慎用。
6.慎和其他不易变型的固体食物合用。
7.告知病人高温环境下服用本品易引起中暑；
8.高空作业人员及从事危险工作的人员请遵医嘱使用。
9.酒精能加重由奥昔布宁等引起的嗜睡。 解痉药，用于尿急、尿频、尿失禁、夜尿和遗尿等。 解痉药，用于治疗尿急、尿频、尿失禁、夜尿和遗尿等症