盐酸奥昔布宁说明书

背景及概述^{[1][2] [3]}

盐酸奥昔布宁(oxybutynin hydrochloride)是治疗尿失禁的新药，1973年由美国首先合成，1975年上市，治疗尿急、尿频、尿失禁，并逐渐取代了阿托品、莨菪碱、依美溴胺为代表的代和以泌尿灵为代表的第二代治疗尿失禁药物。本品为第三代治疗尿失禁首选药物 ，在欧美 29个国家广泛使用。

目前国内临床常用的治疗尿失禁的药物为泌尿灵，在我国50个畅销进口品种中占第32位，泌尿灵为黄酮哌酯，主要通过抑制磷酸二酯酶而起作用，剂量为每次25 mg，每日3次，剂量较大。盐酸奥昔布宁直接作用于膀胱平滑肌、增加膀胱容量，剂量为每次5 mg，每日 3次，剂量较小。从剂量和疗效比较，本品优于泌尿灵，更具有开发意义。

盐酸奥昔布宁目前已成为治疗 OAB 的一线药物，但是其最初较差的患者耐受性、顺应性及安全性问题却限制了其临床应用。药物传递系统的不断改进为解决以上问题提供了一个行之有效的方法。新的药物传递系统不仅维持了药物的稳态及有效性，同时降低了其半衰期，减少了给药频率，提高了患者的顺应性，更重要的是其避免了药物的系统前代谢，降低了体内 N-DEO 与 OXY 之间的比例，从而提高了盐酸奥昔布宁治疗的安全性，使患者产生不良反应的比例明显降低。

与速释制剂相比，缓释制剂降低了药物的吸收速度，并在一定程度上减小了 N-DEO 与 OXY 之间的比率，提高了盐酸奥昔布宁的安全性。而与口服制剂相比，药物透皮传递系统避免了药物口服所发生的胃肠及肝首过效应，并且维持了药物在血液中较长时间的一个稳态，减少了给药频率，同时也减少了抗毒蕈碱药物的不良反应的发生频率。透皮贴剂由于其对皮肤所产生的封闭覆盖作用，使皮肤发生水化作用，产生皮肤刺激性等不良反应。而透皮凝胶的出现解决了上述问题。

奥昔布宁透皮凝胶 (10% gel) 向奥昔布宁透皮凝胶 (3% gel) 的转变，给药装置发生了改变，使得给药更加灵活，同时给药剂量减小，AUC 增加。除了上述所讨论的药物传递系统之外，同时还出现了盐酸奥昔布宁的直肠栓剂及膀胱滴入剂，但是由于其使用上的不方便，最终未获得 FDA 批准。盐酸奥昔布宁药物传递系统的改进为许多制剂的设计提供了一个崭新的思路。适合于经皮给药系统的药物可采用类似于盐酸奥昔布宁给药系统的开发思路，从而制备出效果明显，不良反应小，性能更加优良的药物传递系统。

制备^[1]

盐酸奥昔布宁的合成路线，文献报道有2条: ①以苯甲醛为起始原料，经过加成、重排、氢化、酯化得到盐酸奥昔布宁，②以苯乙烯为起始原料，经过氧化、酯化、格氏反应、酯交换得到盐酸奥昔布宁，见图1、图 2 、图 3。

药理作用^[2]

本品具有较强的平滑肌解痉作用和缓释制剂，也有镇痛作用。可选择性作用于膀胱逼尿肌，降低膀胱内压，增加容量，减少不自主性的膀胱收缩，而缓解尿急、尿频和尿失禁等。

药代动力学^[2]

据资料介绍，本品口服后吸收迅速完全，起效时间为30～60分钟，作用高峰在3～6小时，解痉作用可持续6～10小时。本品主要分布于脑、肺、肾和肝脏，并在肝脏代谢后，主要经尿排泄。

临床应用和适应症^[2]

本品为解痉药，用于无抑制性和返流性神经源性膀胱功能障碍患者与排尿有关的症状缓解，如尿急、尿频、尿失禁、夜尿和遗尿等。

用法用量^[2]

成人口服常用量为一次5mg(1粒)，一日2～3次;剂量为一次5mg(1粒)，一日4次。或遵医嘱。5岁以上儿童口服常用量，一次5mg(1粒)，一日2次;剂量，一次5mg(1粒)，一日3次。或遵医嘱。5岁以下儿童的临床数据不足，不推荐使用。   

不良反应^[2]

少数患者可出现口干、少汗、视力模糊、心悸、嗜睡、头晕、恶心、呕吐、便秘、阳痿、抑制泌乳等抗胆碱能药物所产生的类似症状，个别患者可见过敏反应或药物特异反应，如荨麻疹和其它皮肤症状。

注意事项^[2]

老年和所有植物神经病患者慎用。肝、肾疾病患者慎用。伴有食管裂孔疝的消化性食管炎患者慎用。妊娠妇女慎用，除非医生认为有必要使用。回肠和结肠造口术患者慎用。司机、机器操作工、高空作业人员及从事危险工作的人员在使用本品时，应告知可能产生视力模糊或瞌睡等症状。伴有感染的患者，应合并使用相应的抗菌药物。溃疡性结肠炎患者，大剂量使用可能抑制肠蠕动而产生麻痹性肠梗阻。甲状腺机能亢进、冠心病、充血性心力衰竭、心律失常、高血压及前列腺肥大等患者使用本品后，可加重症状。青光眼患者禁用，部分或完全胃肠道梗阻、麻痹性肠梗阻、老年或衰弱病人的肠张力缺乏、重症肌无力患者禁用，阻塞性尿道疾病患者及处于出血性心血管状态不稳定的患者禁用。

主要参考资料

[1]陈碧玉.盐酸奥昔布宁合成研究[J].天津药学，2001(02):57-58.

[2] 盐酸奥昔布宁说明书

[3]王雪，周斌，王浩，罗华菲.盐酸奥昔布宁制剂品种开发[J].世界临床药物，2014，35(01):54-59.