阿洛西林酸

阿洛西林，又名苯咪唑青霉素，化学名为6一[(R )一2一(2一氧 代 一 1 一 咪唑烷甲酰氨 基)一2一苯乙酰胺基]青霉烷酸 。阿洛西林外观为白色或淡黄色结晶性粉末，由于其难溶于水及多数有机溶剂，临床上通常用使用它的纳盐。 由英国首创，在联邦德国最先面世，2 0世纪80年代以来，先后在英国、美国、 日本、意大利等获得临床应用。

本品是半合成酰脲基苄青霉素，抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和阴性菌都有良好的抗菌作用，对绿脓杆菌有高度活性，其抗假单胞菌的作用比美洛西林、替卡西林强4倍，比羧苄青霉素强8倍，与氨基糖苷类抗生素对肠球菌、肠杆菌及绿脓杆菌有协同作用。 主要用于敏感的革兰阳性菌及阴性菌所致的各种感染以及铜绿假单胞菌感染，包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性胸膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织和生殖器官等感染，妇科、产科感染，恶性外耳炎、烧伤、皮肤及手术感染等。

1. 阿洛西林酸的制备

丙酮100ml ,乙酸乙酯 50ml, 氨苄西林三水酸15g( 0. 0367mol),搅拌,冷却至5℃以下,滴加5 %NaOH 溶液,调 pH8～9至氨苄西林全溶,续冷却至0 ℃以下 , 加入 1 -氯甲酰基 -2-咪唑烷酮 6g( 0.0388mol) ,滴加三乙胺调 pH6～7,至 pH稳定后,再搅拌0.5h 。反应液降温至 10 ℃以下 , 滴加 10%HCl 调 pH1.5 ～ 2.0, 继续搅拌0.5h 。 真空抽滤, 2×60ml 纯化水洗涤, 真空干燥得白色结晶性粉末 15. 8g , 收率 93.5%, 含量( HPLC) 99.1%, 比旋度+194°。

2.  阿洛西林的制备

纯化水75ml, 搅拌, 冷却至 10 ℃以下, 加入上述的阿洛西林酸 10g , 滴加 3%NaOH 溶液调 pH9～10, 至阿洛西林酸全溶, 过滤, 滤液装入冻干盘内, 液层厚度为 10～15mm , 放入冻干机冷阱内, 于 -40 ～ -45 ℃预冻2h , 再真空冻干(真空度 10Pa 以下) 14h 左右, 得疏松的白色粉末 10. 2g, 收率 98.1%, 阿洛西林含量( HPLC) 94.2 %, 比旋度+186°。

阿洛西林可引起多系统-器官的不良反应，皮肤和附件损害最为常见，主要表现为皮疹、瘙痒、血管神经性水肿、急性荨麻疹等，属于变态反应中的一种，临床上比较常见，易于观察，故上报较多。其次是全身性损害，主要临床表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、 药物热、 苍白、 眶周水肿等。其发生原因除患者的个体差异外，还由于注射用阿洛西林钠可作为半抗原与体内的蛋白质结合成为完全抗原，后者能促进机体产生特异性抗体而发生抗原抗体反应，从而出现一系列过敏反应症状。注射用阿洛西林钠的不良反应表现还有腹痛、头晕、口唇紫绀、呼吸困难、憋气、咳嗽、注射部位瘙痒、注射部位皮疹、心悸、潮红、心动过速等。国家食品药品监督管理总局公布的注射用阿洛西林。 对革兰氏阳性菌和阴性菌都有良好的抗菌作用，对绿脓杆菌有高度活性，其抗假单胞菌的作用比美洛西林、替卡西林强4倍，比羧苄青霉素强8倍，与氨基糖苷类抗生素对肠球菌、肠杆菌及绿脓杆菌有协同作用。 为半合成广谱抗霉素，对绿脓杆菌、厌氧杆菌、大肠杆菌等有抗菌活性