樟脑磺酸

樟脑磺酸，缩写CSA，有左旋体、右旋体、外消旋体三种异构体。白色柱状晶体。熔点193℃(分解)。[α]D20+24°(水)。微溶于乙醇，不溶于乙醚，溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液。左旋樟脑磺酸由樟脑与硫酸及醋酐反应而制。有兴奋呼吸中枢，血管运动中枢及心肌的作用，药用为其钠盐。 用于医药中间体或旋光异构体的消旋和异构体产品拆分。樟脑磺酸钠是一种药物，具有止痛、抗炎、解热的功效与作用，广泛用于临床各种疼痛和炎症性疾病的治疗。 樟脑磺酸CSA用作有机合成中的酸催化剂，经常用于催化羟基与烯烃、醛、酮的加成生成醚或缩醛、缩酮。反应通常在二氯甲烷溶剂中进行，并具有良好的立体选择性，这是来源于CSA 本身的独特结构。如CSA 催化分子内羟基对烯键的立体选择性加成关环 (式1)。这类反应也常用于保护羟基，如使用二氢吡喃和催化量的CSA 可以生成含有四氢吡喃基的醚 (式2)。

在 CSA 催化下，1,2-二醇、1,3-二醇与原甲酸三甲酯反应生成具有立体选择性的环状原甲酸酯，然后它被二异丁基氢化锂铝(DIBALH) 还原为醇醚 (式3)。

樟脑磺酸CSA用作手性辅助剂，CSA具有独特的空间结构，因而它的衍生化通常具有良好的立体选择性，且反应后，樟脑环又可方便地脱去 (式9，式10)。这些衍生化反应包括取代、缩合、加成等。
诱导结晶拆分外消旋樟脑磺酸制左旋和右旋樟脑磺酸方法，包括以下步骤：
(1)外消旋樟脑磺酸盐的制备：
在搅拌釜内加入消旋体、1.2倍重量的水，混合均匀，升温至50‑80℃，反应 1‑3小时，冷却至20‑50℃，用氨水调节PH为5～8，保温3‑5小时，冷却至5‑15℃， 过滤得到白色外消旋樟脑磺酸盐；
(2)右旋樟脑磺酸盐的制备：
控制外消旋樟脑磺酸盐、水、右旋光学活性诱导剂的重量比为1∶1.2∶0.1， 将外消旋樟脑磺酸盐与水按比例加入搅拌釜，升温至80‑100℃，保持1‑2小时，冷 却至50‑60℃，按比例加入右旋光学活性诱导剂，保温1‑3小时，冷却至20‑40℃过 滤即得右旋樟脑磺酸盐，滤液用于制备左旋樟脑磺酸盐；
(3)左旋3‑溴樟脑‑10‑磺酸盐的制备：
向步骤(2)的滤液加入外消旋樟脑磺酸盐，控制外消旋樟脑磺酸盐∶水∶左 旋光学活性诱导剂的重量比为1∶1.2∶0.1，将外消旋樟脑磺酸盐与水按比例加入 搅拌釜，加入搅拌釜，升温至80‑100℃，保持1‑2小时，冷却至50‑60℃，按比例 加入左旋光学活性诱导剂，保温1‑3小时，冷却至20‑40℃过滤即得左旋樟脑磺酸 盐，滤液用于制备右旋樟脑磺酸盐；
(4)左旋和右旋樟脑磺酸的制备：
将上述得到的左旋和右旋樟脑磺酸盐加水溶解配置成20％～30％的水溶液，分 别装入两个离子搅拌柱中，收集柱溶液置于蒸发器内蒸发至无水，然后加入醋酸溶 剂，结晶，冷却至5～20℃过滤，即得产品。