Β-AMYLOID (1-9)肽新闻专题

Β-AMYLOID(1-9）肽是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)经β-和γ-分泌酶的蛋白水解作用而产生的含有1～9个氨基酸的多肽。Aβ的沉积不仅与神经元的退行性病变有关，而且可以激活一系列病理事件，包括星型胶质细胞和小胶质细胞的激活、血脑屏障的破环和微循环的变化等，是AD病人脑内老年斑周边神经元变性和死亡的主要原因。在正常的生理状态下，Aβ在血液和脑脊液中都能被检测出。Aβ的浓度主要受以下几个因素的影响:①APP的代谢调节;②Aβ的清除和跨血脑屏障运输;③Aβ蛋白酶降解作用;④Aβ的寡聚化;⑤Aβ结合蛋白与Aβ的结合和分离能力。Aβ可被多种肽酶降解，最主要的是两种锌依赖性金属内切蛋白酶:脑啡肽酶和胰岛素降解酶。Aβ的清除还依赖于机体的免疫机制。外周的Aβ抗体(IgG)可通过浸透运输至脑内，与Aβ结合形成免疫复合物，激活小胶质细胞，以清除Aβ沉积。另外，Aβ抗体/Aβ免疫复合物还能通过新生儿Fc受体跨血脑屏障运输至外周血中。Aβ与其结合蛋白的相互作用亦能调节其代谢过程，减少Aβ聚集，促进其清除和降解。Aβ的自然属性使它能与多种蛋白结合，在血浆中Slrp1、白蛋白、α1抗胰凝乳蛋白酶、血清淀粉样蛋白P成分、脂蛋白等均能与Aβ结合。