小鼠结肠癌细胞的肿瘤生物学与治疗探索

发布日期:2026/10/31 8:01:34

结肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，发病率、死亡率均居癌症第3位，严重威胁人民生命健康。研究发现，至少50%的结肠癌患者在进行肿瘤切除手术后出现复发和转移。细胞免疫活性在肿瘤的形成、转移及复发过程中发挥重要作用，而手术及手术麻醉对机体的免疫系统具有抑制作用，这可能是肿瘤术后复发、转移的主要原因之一^[1]。小鼠结肠癌细胞系来源于BALB/c小鼠的未分化结肠癌，经化学诱导而成，具有高致瘤性和明确的同系移植成瘤性，是结直肠癌临床前研究中应用最为广泛的模型之一。

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IGF-2通过调控Treg/Th17免疫平衡促进小鼠结肠癌细胞移植瘤生长

以小鼠结肠癌细胞皮下接种BALB/c小鼠制备结肠癌荷瘤模型，探讨胰岛素样生长因子-2（IGF-2）对Treg/Th17免疫平衡的影响^[1]。研究发现，尾静脉注射不同浓度IGF-2后，荷瘤小鼠的促瘤率及瘤组织中Ki67蛋白水平显著升高，瘤组织细胞凋亡率及Caspase-3蛋白水平显著降低，且呈浓度依赖性。同时，脾脏指数和胸腺指数显著降低，提示IGF-2可损害荷瘤小鼠的免疫功能。流式细胞术检测显示，IGF-2可显著提高血液中Treg、Th17及Treg/Th17细胞比例，并上调血清IL-10、TGF-β1水平、下调IL-18、IFN-γ水平^[1]。该研究表明，IGF-2能发挥促癌作用，其机制可能与其能介导结肠癌荷瘤小鼠Treg/Th17细胞比例失衡，破坏机体免疫功能有关。

PARP抑制降低小鼠结肠癌细胞的运动与侵袭能力

以小鼠结肠癌细胞为研究对象，观察PARP抑制剂5-AIQ对CT26细胞体外运动侵袭能力的影响及机制^[2]。Transwell运动实验和侵袭实验显示，5-AIQ处理组CT26细胞的迁移率和侵袭率较未处理组均显著降低。Western Blot和明胶酶谱法进一步揭示，5-AIQ处理组CT26细胞中MMP-2、MMP-9的蛋白表达分别降至64%±12%和72%±12%，培养上清液中MMP-2、MMP-9的活性亦显著下降^[2]。实验结果提示，PARP抑制剂5-AIQ可降低小鼠结肠癌细胞的运动及侵袭能力，其可能与5-AIQ抑制PARP进而降低小鼠结肠癌细胞肿瘤侵袭转移相关因子MMP-2和MMP-9的表达和活性有关^[2]。

白藜芦醇抑制小鼠结肠癌细胞增殖并诱导凋亡的分子机制

在观察白藜芦醇（RSV）对小鼠结肠癌细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制研究中，CCK-8检测显示，20~100 μmol/L RSV孵育24 h后，CT26细胞存活率呈浓度依赖性下降，100 μmol/L RSV处理组细胞存活率降至（22.55±2.78）%。Hoechst 33342染色显示，RSV处理组CT26细胞凋亡率显著高于对照组。Western blotting结果表明，RSV处理使CT26细胞中Bax蛋白表达上调至对照组的（1.96±0.37）倍、Bcl-2下调至（48±10）%，PTEN表达上调至（1.28±0.05）倍，Akt磷酸化水平下调。同时，细胞核内NF-κB蛋白表达降至对照组的（25±2）%，细胞质内NF-κB上调至（1.76±0.03）倍^[3]。该研究结论为，RSV抑制小鼠结肠癌细胞增殖并促进凋亡的作用可能与上调Bax和PTEN、下调Bcl-2、Akt磷酸化及NF-κB活性有关^[3]。

载奥沙利铂细胞膜囊泡纳米药物对小鼠结肠癌细胞的杀伤效应

研究通过制备内腔担载奥沙利铂（OXA）的细胞膜纳米囊泡（NVs@OXA），探讨其对小鼠结肠癌细胞的内吞和杀伤效应^[4]。研究采用超速离心法分离HEK-293T细胞膜，经脂质体挤出仪制备平均粒径为222.2 nm的NVs，电击法装载OXA的效率（23.16%）高于孵育法（16.10%），且纳米药物在PBS中12 d内粒径无明显变化。激光共聚焦荧光显微镜证实NVs@OXA可被小鼠结肠癌细胞成功内吞。MTT法显示，在OXA浓度为10和15 μmol/L时，NVs@OXA组小鼠结肠癌细胞存活率显著低于游离OXA组。流式细胞术检测显示，NVs@OXA组小鼠结肠癌细胞凋亡率显著高于游离OXA组^[4]。该研究结论表示，细胞膜囊泡纳米药物可被小鼠结肠癌细胞高效内吞，并具有较游离药物更强的肿瘤杀伤作用^[4]。