丙硫氧嘧啶的药理作用和临床研究

背景及概述

丙硫氧嘧啶(PTU)的化学名为6-丙基-2硫氧嘧啶，用于治疗甲状腺亢进。通常以50mg普通片给药，1天给药3次，每次50-100mg。丙硫氧嘧啶浓集于甲状腺发挥作用。PTU抑制甲状腺激素的合成，但不抑制已经形成的、在甲状腺或循环中已经存在的甲状腺激素的作用。病人的甲状腺含有较高浓度碘(例如通过口服途径)时，对丙硫氧嘧啶的反应较缓慢。

制剂

一、一种丙硫氧嘧啶缓释制剂及制备方法，以使产品产生缓慢、更平稳的血药浓度，确保血药浓度在治疗窗内，有利于增加药物向甲状腺的转运，降低药物的毒副作用，且提高病人的顺应性。

各原料药的重量百分比是：丙硫氧嘧啶60％、HPMC K4M20％和微晶纤维素20％。其中，阻滞剂为HPMCK4M，微晶纤维素作为填充剂。
制备工艺：将丙硫氧嘧啶原料药与辅料过筛、混合均匀，加入75％乙醇溶液适量制软材，过20目筛制湿颗粒，于50℃左右烘干，20目筛整 粒，加入硬脂酸镁适量，混合均匀后备用。将所得颗粒用10mm浅弧冲压制成片剂。

二、丙硫氧嘧啶缓释片

取丙硫氧嘧啶20公斤，羟丙基甲基纤维素(E50)23公斤，乳糖10 公斤，乙基纤维素0.9公斤，硬脂酸镁1公斤，将上述原辅料混匀后过100 目筛，取乙基纤维素适量加乙醇溶解，配成2％乙基纤维素乙醇液，加入适 量2％乙基纤维素乙醇液，于混匀的原辅料中制软材，过20目筛制粒，将 颗粒于60℃干燥4小时，取出，整粒后压制成规格为100mg的片剂。日服 一片。

三、丙硫氧嘧啶胶囊
将丙硫氧嘧啶5.0公斤与药用淀粉25.0公斤共同粉碎过100筛再加滑石粉1.5公斤混合，填充于0号胶囊中制成规格为50mg的胶囊。日服一粒。

四、丙硫氧嘧啶颗粒
将丙硫氧嘧啶5.0公斤与乳糖17.5公斤共同粉碎过100目筛混合后加 淀粉浆(25％)适量制粒，干燥、整粒、分装成每袋规格为50mg的颗粒。 日服1～2袋。

五、丙硫氧嘧啶滴丸

将丙硫氧嘧啶5.0公斤与聚乙二醇10.0公斤，熔融共同后 滴入液体不蜡中冷凝制成规格为每丸50mg丸，再将丸表面的石蜡擦净分装 即得。日服1～3丸。

六、丙硫氧嘧啶缓释胶囊

取丙硫氧嘧啶20公斤，羟丙基甲基纤维素(E50)23公斤，乙基纤维素0.9公斤，硬脂酸镁0.5公斤，将上述原辅料混匀后过100目筛，取乙基纤维素适量加乙醇溶解，配成2％乙基纤维素乙醇液，加入适量2％乙基纤维素乙醇液，于混匀的原辅料中制软材，过20目筛制粒，将颗粒于60℃干燥4小时，取出，整粒后填充于0号胶囊中制成规格为100mg的胶囊。日服1～2粒。

其他应用

CN201610944514.1公开了一种添加丙硫氧嘧啶的DBDPO/AO涤棉混纺织物用阻燃整理剂，属于纺织助剂技术领域，由以下重量分数的组分组成：DBDPO/AO水分散液，10-20％(OWF)、丙硫氧嘧啶水溶液，1-15％(OWF)、有机硅消泡剂，0.01(OWF)，将其应用于涤棉混纺织物的阻燃整理工艺中，其工艺流程步骤为：浸轧、烘干、焙烘、水洗晾干。本发明将丙硫氧嘧啶应用到纺织助剂技术领域，其分子与十溴二苯醚分子牢牢结合的同时与涤棉混纺织物表面纤维分子发生配位反应并以络合物的形式固定在纤维表面，牢度高，赋予织物持久的阻燃性，水洗一百次后仍具有良好的阻燃效果。
    

临床应用研究

朱水染等人探究了甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的效果对比及对肝功能的影响。方法:选取2016年1月～2017年6月于某院就诊患有甲状腺功能亢进症的56例患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,对照组28例,观察组28例。观察组给予甲巯咪唑治疗,对照组给予丙硫氧嘧啶治疗,观察两组患者治疗后甲状腺功能指标水平变化、肝功能指标水平变化。结果:治疗后观察组患者的甲状腺功能指标总三碘甲状腺原氨酸TT3、总甲状腺素TT4、游离三碘甲状腺原氨酸FT3、游离甲状腺激素FT4显著低于对照组(P<0.05);治疗后观察组患者的肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、血清总胆红素(TBil)显著低于对照组(P<0.05)。结论:使用甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的治疗有效率更高,对肝功能的影响较小。

包春燕等人观察了丙硫氧嘧啶（PTU）联合丹栀复方治疗甲状腺功能亢进（简称"甲亢"）合并妊娠小鼠对子代小鼠甲状腺功能的影响。【方法】将150只雌性小鼠随机分为正常组（N=30）和造模组（N=120）,采用腺病毒免疫法将造模组小鼠复制成甲状腺功能亢进模型。使造模成功后的小鼠受孕,将受孕后的小鼠分成空白组、模型组、PTU组、PTU+丹栀复方组,每组选择30只。发现雌鼠阴道栓则视为妊娠第1天,给予PTU组灌胃PTU悬浊液4.0 g•kg-1•d-1,PTU+丹栀复方组灌胃PTU悬浊液4.0 g•kg-1•d-1、丹栀复方11.0 g•kg-1•d-1,模型组、空白组小鼠灌胃等量生理盐水,直至分娩,分娩后母乳喂养,获得分娩后3周的子代小鼠。酶联免疫吸附分析（ELISA）检测子代小鼠血清总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、总甲状腺素（TT4）、游离甲状腺素（FT4）等4种甲状腺激素水平。放射免疫法检测子代小鼠Ⅰ型脱碘酶（ID1）、Ⅱ型脱碘酶（ID2）、Ⅲ型脱碘酶（ID3）的活性。【结果】与空白组比较,模型组子代小鼠TT3、TT4、 FT3、FT4水平及ID1、ID2的活性显著升高,ID3的活性显著降低（均P <0.05）;与模型组比较,PTU组和PTU+丹栀复方组子代小鼠TT3、TT4、FT3、FT4水平,ID1、ID2活性均显著降低,ID3活性显著升高（均P <0.05）,且PTU+丹桅复方组对上述指标的改善作用优于PTU组（均P <0.05）。【结论】PTU联合丹栀复方可有效降低妊娠合并甲亢亲本母鼠不良妊娠的发生,使子代小鼠甲状腺水平降低并趋于正常水平。

主要参考资料

[1] [中国发明] CN03135977.9 丙硫氧嘧啶缓释制剂及制备方法

[2] CN200410022206.0丙硫氧嘧啶制剂及其制备方法

[3] CN201610944514.1一种添加丙硫氧嘧啶的DBDPO/AO涤棉混纺织物用阻燃整理剂及其应用

[4] 朱水染,何彩红,吴清梅.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的效果对比及对肝功能的影响[J].数理医药学杂志,2019,32(08):1220-1221.

[5]包春燕,周林裕,于晓霞,李彩霞.丙硫氧嘧啶联合丹栀复方治疗甲状腺功能亢进合并妊娠小鼠对其子代甲状腺功能的影响[J].广州中医药大学学报,2019,36(07):1059-1063.