丙硫氧嘧啶与很多药物“不和”

为了进一步保障公众的用药安全，2021年8月24日，国家药监局发布了一则公告，对丙硫氧嘧啶（以下简称PTU）制剂（包括丙硫氧嘧啶片、丙硫氧嘧啶肠溶片、丙硫氧嘧啶肠溶胶囊）增加了黑框警示，并就说明书内容进行了统一修订，尤其是针对药物相互作用项所包括的内容新增了一些与PTU合用可能会出现相互作用进而产生影响的药物阐述。

事实上，PTU是一种经典的抗甲状腺药物，适用于治疗多种类型的甲状腺功能亢进，如格雷夫斯病等。众所周知，甲亢患者所服用的药物可能不止一种，药物间的相互作用就成了患者十分关心的问题。那么有哪些药物和PTU合用会出现相互作用进而产生影响呢？使用PTU需要注意些什么呢？孕产妇、儿童等特殊人群能否服用PTU呢？

口服抗凝剂

对于服用抗凝剂的患者，丙硫氧嘧啶可抑制维生素K的活性，从而增加口服抗凝药（例如香豆素类药物，代表性药物为华法林）的抗凝效果，同时也会增加出血的风险。对于这些患者来说，应当规范、定期地监测PT/INR值，避免发生出血。

β受体阻滞剂、洋地黄类、茶碱类

甲状腺功能亢进的患者在服用β受体阻滞剂（如拉贝洛尔、心得安、卡维地洛、噻吗洛尔、美托洛尔）、洋地黄类（如地高辛）、茶碱类（如氨茶碱、茶碱）时，药物清除率会加大，这些药物在体内的浓度会相应降低，某些情况下甚至会采取适当增加药物初始剂量的方法来维持平衡。而地高辛、氨茶碱本身的治疗窗就较窄，安全剂量与中毒剂量较为接近，即所谓的“高警示药物”，其安全性尤为关键。

当这些患者同服丙硫氧嘧啶时，其甲状腺功能会逐渐趋于正常，如前所述则可能导致体内的β受体阻滞剂、洋地黄类药物、茶碱的血药浓度上升，从而诱发不良反应。如PTU与β受体阻滞剂合用，可能会出现心跳不均匀，呼吸短促，头晕或昏厥等。对于使用茶碱和PTU的患者，如果呼吸系统症状恶化或出现任何茶碱中毒样症状，包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、不安、失眠、癫痫或心率不齐等，应及时就医。还有，当PTU与洋地黄合用后如出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、精神错乱、癫痫、幻觉、视觉呈绿色或黄色、心跳不规律时，也应及时就医。

也就是说，正是基于PTU的抗甲状腺作用，当与上述药物合用时，应适当减少这些药物的剂量。

抑制甲状腺功能和致甲状腺肿大的作用

磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺酰脲类药物对于甲状腺功能具有抑制作用和致甲状腺肿大的作用，在与丙硫氧嘧啶合用时也需十分谨慎，因可能会有增强PTU抗甲状腺功能的问题。

碘剂

含碘的药物会加重甲亢病情，从而使得PTU的用量增加或用药时间延长，因此，服用PTU应避免使用碘剂，如碘（131）化钠。

心得安及香豆素

丙硫氧嘧啶可能会改变血液中心得安和香豆素衍生物的有效浓度，因此，合用时需谨慎。

肝脏毒性药物

在使用丙硫氧嘧啶治疗的人群中，已报告由肝损伤导致的肝功能紊乱、肝衰竭，甚至死亡的案列，也就是说PTU具有一定的肝脏毒性。

当PTU与其它对肝脏存在毒性的药物合用时，可能会进一步加重肝毒性的发生和发展，因此应当避免同时使用。常见的可引起肝毒性的药物有特立氟胺、瑞德西韦、纳曲酮、甲氨蝶呤、培门冬酶、来氟米特、洛美他派、米泊美生等。

血药系统毒性药物

使用PTU治疗时，可出现极为罕见的粒细胞缺乏症，该项属于严重的不良反应，且能在很短时间内发生。当PTU与其它可能引起粒细胞缺乏症的药物（例如去铁酮、氟奋乃静等）合用时，会大大增加此项风险，应避免合用。