1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉二盐酸盐的制备

背景及概述^[1][2]

四氢喹喔啉衍生物作为一种非常重要的骨架结构，常见于具有生物活性的化合物和天然产物中。例如，1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉二盐酸盐是一种从海洋中芽孢杆菌里提取的天然产物，该物质与核黄素的降解产物相关，具有显著的抑制细菌病原体肠沙门氏菌的功效。

甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉二盐酸盐，具有谷氨酸受体拮抗作用，对非NMDA受体的AMPA受体具有高度亲和性，对红藻氨酸的神经细胞毒性具有强的抑制作用，具有抑制听原性惊厥的作用，同时溶解度高，可以作为有效成分的红藻氨酸神经细胞毒性抑制剂。同时，1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉二盐酸盐类化合物在有机合成中，还是一类重要的中间体，用来制备多种精细化工产品，例如染料（WO1999051688A1）或聚（苯基喹喔啉）衍生物，后者是有机聚合物发光二极管的重要结构单元。

制备 ^[2]

（1）1-甲基-3,4-二氨基苯甲酸甲酯（2）的合成

取一个100ml单口瓶，加入1-甲基-3,4-二氨基苯甲酸（1）3.04g（0.02mol），并加入甲醇50mL，搅拌溶解，然后再加入浓硫酸19.6g（0.2mol），90℃下搅拌12小时。待反应完毕，减压蒸除甲醇，残余倒入冰水，抽滤干燥得到1-甲基-3,4-二氨基苯甲酸甲酯（2）3.26g，收率98.1％

（2）1-甲基-喹喔啉-6-羧酸甲酯（3）的合成

取一个100ml的单口瓶，加入1-甲基-3,4-二氨基苯甲酸甲酯（2）3.32g（0.02mol），并加入N,N-二甲基甲酰胺30ml，搅拌溶解，然后再加入[1,4]二噁烷-2,3-二醇（a）3.6g（0.03mol）。90℃下搅拌8小时。之然后经萃取、水洗、干燥得到1-甲基-喹喔啉-6-羧酸甲酯（3）3.64g，收率96.7％。

（3）1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-羧酸甲酯（4）的合成

取一个100ml的单口瓶，加1-甲基-喹喔啉-6-羧酸甲酯（3）3.76 g（0.02mol），并加甲醇50ml，搅拌溶解，然后再加缓慢入硼氢化钠3.02g（0.08mol）。90℃下反应2小时，反应完毕后减压蒸除多余甲醇，然后经萃取、干燥得到1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-羧酸甲酯（4）3.34g，收率87％。

（4）1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉二盐酸盐

取一个100ml的单口瓶，加1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉-6-羧酸甲酯，并加甲醇50ml，搅拌溶解，然后再加缓慢入盐酸充分水解得到1-甲基-1,2,3,4-四氢喹喔啉二盐酸盐。

主要参考资料

[1] 余爱农. (2000). 5,7,7—三甲基—5,6,7,8—四氢喹喔啉的合成. 香料香精化妆品(2), 1-2.

[2] 张英俊. (2004). 具有潜在生物活性的咪唑或噻唑类衍生物的合成与结构表征. (Doctoral dissertation, 湖南大学).

[3] 侯宝龙, 王明, 陈革豫, 黄新炜, 王翠玲, & 刘建利. (2016). 空气氧化“一锅法”合成1,2,3,4-四氢-6h-吲哚[2,3-b]喹喔啉. 精细化工, 33(4), 431-435.