异去氢钩藤碱的药理作用及合成

异去氢钩藤碱是从钩藤中提取的一种四环氧化吲哚类生物碱，白色结晶粉末，易溶于甲醇，需密封避光低温保存。

药理作用

5-HT2A受体抑制：对5-HT2A受体介导的电流反应呈剂量依赖性抑制，IC50为72.4 μM，对5-HT2C受体作用较弱；神经行为影响：动物实验中，30 mg/kg腹腔注射能显著减弱5-MeO-DMT诱导的小鼠头部抽搐行为；潜在应用方向：作为钩藤碱类成分，在心血管及心脑血管疾病研究中有较广泛应用，但现有数据主要来自体外和动物实验。

科研用途

主要用作科研实验试剂和化学对照品，用于含量测定、代谢产物鉴定等研究，严禁用于临床医疗。

合成方法

向装有搅拌棒的小瓶中加入甲酯（340 mg，0.90 mmol）和 Mes-Acr-BF₄（52 mg，0.09 mmol）。将固体混合物溶解于 CH₃CN/H₂O（6:1，9 mL）中。用聚四氟乙烯盖密封，并用注射器加入 DIPEA（470 μL，2.7 mmol）。对混合物进行抽真空，然后用氩气回填（3 倍）。在 390 nm LED 照射下搅拌反应 36 小时。向反应混合物中加入溴化色氨酰（301 mg，1.35 mmol）、DIPEA（0.31 mL，1.8 mmol）、NaI（135 mg，0.90 mmol）和MgSO₄（920 mg，7.65 mmol）。在室温下搅拌36小时。通过Celite过滤除去沉淀，并用乙酸乙酯洗涤滤饼。在减压下蒸发有机相。采用硅胶柱色谱（石油醚/乙酸乙酯=3:1，含0.3%乙腈）对粗产物进行纯化。在室温下，向反应物（204 mg，0.55 mmol）的乙酸（5.5 mL）溶液中加入苯酚（5.2 mg，0.055 mmol）和二甲基亚砜（117 μL，1.65 mmol）。滴加浓盐酸（138 μL，1.65 mmol），并在室温下搅拌反应混合物2.5小时。在真空下除去溶剂，并用硅胶柱色谱（石油醚/乙酸乙酯/乙腈 = 30:10:1）纯化粗产物。将反应物（35 mg，0.091 mmol）装入烘干的施伦克管中， [Cp*IrI2]2（5.3 mg，4.55 μmol）、Er(OTf)3（5.6 mg，9.1 μmol）、苄基亚乙酮（40 mg，0.27 mmol）和无水苯（3.6 mL，0.025 M），并在氩气氛围下进行。密封试管，抽真空后用氩气回填（3倍）。将反应混合物置于145°C的油浴中搅拌36小时。将反应混合物冷却至室温，并在真空下除去溶剂。通过硅胶柱色谱（CH₂Cl₂/CH₃OH = 100:1-50:1）对粗产物进行纯化得异去氢钩藤碱。[1]

参考文献

[1] Ren, J., Ding, S. H., Li, X. N., & Zhao, Q. S. (2024). Unified strategy enables the collective syntheses of structurally diverse indole alkaloids. Journal of the American Chemical Society, 146(11), 7616-7627.