2-羟基苯甘氨酸的用途及合成

2-羟基苯甘氨酸是一种有机化学物质，常用作医药合成中间体。化学名称为2-氨基-2-(2-羟基苯基)乙酸，也叫2-羟基苯基甘氨酸、α-氨基-2-羟基苯乙酸。白色至淡红色固体，具有吸湿性。微溶于水，略溶于二甲基亚砜（DMSO）和甲醇。

主要用途

2-羟基苯甘氨酸主要用作医药合成中间体，可用于制备氯吡格雷杂质29等化合物。 市场上也有工业级和医药级产品，纯度常见为95%—99%。此外，2-羟基苯甘氨酸在治疗、预防或改善非酒精性脂肪肝方面也具有重要的的作用。[1]

合成方法

a) 将水杨醛和苄胺（摩尔比为1:1）溶于乙醇中，混合物回流2小时。随后在室温下继续搅拌2小时。在减压条件下除去溶剂，得到定量收率的亚胺。b) 向上述所得的亚胺中加入无水四氢呋喃（THF），然后以亚胺化反应物与TMSCN的摩尔比为1:3，缓慢滴加三甲基氰硅烷（TMSCN）。反应混合物在室温下搅拌40小时。将反应混合物加入饱和氯化铵（NH₄Cl）溶液中，用乙醚萃取，乙醚相用水洗涤，最后用硫酸镁干燥，并在减压下除去溶剂，从而定量得到油状的 -氨基腈。c) 将所得的 -氨基腈在60-70℃的浓盐酸中加热3小时。随后，将粗油冷却并在减压下干燥。干燥后，将残渣悬浮于丙酮中，过滤并干燥，得到 N-苄基-2-羟基苯基甘氨酸盐酸盐，为粉末状固体，收率为 97%。d) 向（以底物质量计15%）-苄基-2-羟基苯基甘氨酸N的甲醇溶液中加入Pd(c)中的盐酸溶液，然后在氢气压力（50 psi）下反应16小时。粗产物经过滤后，在减压下除去溶剂，得到2-羟基苯甘氨酸，收率为96%

参考文献

[1] Xu, W. L., Chen, Y. F., & Wu, F. L. (1999). Synthesis of -aminoarylacetic acids in the presence of phase transfer catalysts. Chinese Chemical Letters, 10, 813-816.