BOC-甘氨酸甲酯的制备及应用

简介

BOC-甘氨酸甲酯是氨基被叔丁氧羰基保护的甘氨酸甲酯，常温下多为白色固体，可溶于二氯甲烷等有机溶剂。它是常用的氨基酸类合成砌块，可与水合肼经回流反应，转化得到对应的酰肼产物。

BOC-甘氨酸甲酯的性状

制备

方法一：将甘氨酸甲酯盐酸盐（1.25 g，10.0 mmol）溶解在二氧六环/水中（2:1，30 mL）。向反应混合物中加入NaOH（1 M，10 mL），使反应混合物呈碱性。在冰浴中冷却反应混合物。向反应混合物中加入（Boc）2O（3.27 g，15.0 mmol）和NaHCO3（0.84 g，10.0 mmol）。在室温下搅拌反应混合物过夜。蒸发反应混合物至体积的一半。用乙酸乙酯（40 mL）稀释残留物。在冰浴中冷却反应混合物。用KHSO4（1 M）将反应混合物酸化至pH=2.5-3.0。从反应混合物中分离各层。用乙酰乙酸乙酯（2 x 20 mL）提取水溶液。用水冲洗组合的有机提取物。干燥混合物。蒸发混合物以获得产品BOC-甘氨酸甲酯[1]。

方法二：将甘氨酸甲酯盐酸盐（7.28 g，58 mmol，1当量）悬浮于CH2Cl2（200 mL）中。在0°C下添加Et3N（9 mL，64 mmol，1.1当量）。在0°C下搅拌混合物30 min，并在室温下添加Boc2O（13.95 g，64 mmol，1.1当量）。在室温下搅拌反应26 h，并添加H2O（150 mL）。用CH2Cl2萃取混合物。用100 mL HCl（1 N）、100 mL饱和Na2CO3和100 mL盐水清洗有机相。在MgSO4上干燥有机层，过滤并减压除去溶剂。通过粗混合物（SiO2、石油醚/乙酸乙酯：7/3）的快速色谱纯化得到标题化合物[2]。

应用

BOC-甘氨酸甲酯与水合肼回流反应，制备对应的酰肼类产物。例如：回流BOC-甘氨酸甲酯（1当量）和水合肼（10-15当量）3小时。在室温下放置过夜后，通过过滤分离沉淀产物。如果没有形成沉淀，用CH2CH2萃取溶液数次。在Na2SO4上提取组合有机提取物。将组合有机提取物蒸发至干燥。通过过滤分离产品[3]。

参考文献

[1] Barreto, Angelica de Fatima S.; et al. Synthesis of acylhydrazino-peptomers, a new class of peptidomimetics, by consecutive Ugi and hydrazino-Ugi reactions. Beilstein Journal of Organic Chemistry (2016), 12, 2865-2872.

[2] Echeverria, Pierre-Georges; et al. Progress toward the total synthesis of mirabalin isomers. ARKIVOC (Gainesville, FL, United States) (2019), (4), 44-68.

[3] Jansen, Michaela; et al. Synthesis of GABAA Receptor Agonists and Evaluation of their α-Subunit Selectivity and Orientation in the GABA Binding Site. Journal of Medicinal Chemistry (2008), 51(15), 4430-4448.