盐酸特比萘芬的物性和检测

发布日期:2026/11/11 11:57:28

简介

盐酸特比萘芬(Terbinafine Hydrochloride,TFH)又名(E)-N-(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐，国家白色或类白色结晶性粉末，微有特臭，204～208℃（约205℃，熔融伴随分解），溶解度pH依赖性强：酸性条件溶解度明显升高，中性/碱性水相中溶解度很低；脂溶性强。是一种合成的烯丙胺类衍生物，具有毒性低，耐受性良好等优点。是一种抗真菌药物,可用于治疗各种皮肤真菌感染，广泛应用于临床上治疗各种皮肤癣，甲癣以及念珠菌的感染。盐酸特比萘芬的作用机制已经被广泛的研究，是通过抑制角鲨烯环氧化酶的合成来发挥作用，同时具有抑制真菌作用和杀真菌功效。由于TFH在水中的溶解度很低，导致药物在胃肠道中溶解度差、溶出率低以及吸收和生物利用度差。

检测

盐酸特比萘芬定量检测方法有荧光法、高效液相色谱法(HPLC)、电化学发光法、高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS)、微生物检测法以及紫外可见分光光度计法等。其中HPLC和HPLC-MS灵敏度高被广泛应用，但是对仪器设备要求高;紫外可见分光光度计法也是一种常用的定量检测的方法，该方法简单，适用范围广，灵敏度高且在短时间内得到可重复、可靠和准确的结果，故晋亚婧使用该方法建立盐酸特比萘芬的定量检测方法。使用紫外可见分光光度计对盐酸特比萘芬、HP-B-CD以及包合物进行光谱扫描，从扫描图谱中可以得到在223nm处盐酸特比萘芬和包合物具有强烈的吸收峰，而HP-β-CD在该波长处无吸收峰，说明包合物中药物载体HP-β-CD不影响盐酸特比萘芬的测量，故选择在该波长下测量0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5g/ml盐酸特比萘芬的吸光度，建立标准曲线，得到回归方程，建立了盐酸特比萘芬的定量检测方法。结果表明，该方法重复性好，稳定性高，回收率好。晋亚婧通过使用紫外可见分光光度计成功建立了盐酸特比萘芬的检测方法，该方法操作简单，重复性好，稳定性高，为后续实验中盐酸特比萘芬含量的检测提供了可靠的方法[1]。

合成方法

于2000mL三口瓶中加入580mL纯化水和碳酸钾(186.64g,1.36mol),搅拌溶解后依次加入N-甲基萘甲胺(231.65g,1.36mol),1-氯-6,6-二甲基-4-庚烯-2-炔(213.83g,1.36mol),升温至80°C反应4h。TLC检测N-甲基萘甲胺基本反应完全,冷却至室温，加人乙酸乙酯(450mLx2)萃取，然后用580mL纯化水洗涤有机相，再向有机相中缓慢滴加6mol·L^-1盐酸调节pH=1(保持温度不超过20°C),继续搅拌1h,过滤,65°C下真空干燥得盐酸特比萘芬粗品335.07g(纯度98.84%，收率74.8%）[2]。

盐酸特比萘芬合成路线