盐酸特比萘芬的合成方法和联合用药研究

背景及概述^[1]

盐酸特比萘芬，可治疗由毛癣菌、犬小孢子菌和絮状表皮癣菌等引起的皮肤、头发和甲的感染。亦可治疗各种癣病以及由念珠菌引起的皮肤酵母菌感染，和由发霉菌引起的甲癣。盐酸特比萘芬为烯丙胺类抗真菌药，抑制真菌细胞麦角甾醇合成过程中的鲨烯环氧化酶，并使鲨烯在细胞中蓄积而起杀菌作用。

提纯方法^[1]

步骤1(盐酸特比萘芬粗品的合成)：

向100ml三口反应瓶中加入12.5ml纯化水，碳酸钾(4.06g，29.2mmol)，搅拌溶解后加入N-甲基萘甲胺(5.01g,29.2mmol)，再加入1-氯-6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔(4.57g,29.2mmol)，升温至80℃反应，4小时后，冷却至室温，加入25ml乙酸乙酯萃取，分出乙酸乙酯相后冷却至0-10℃，滴加6N的盐酸水溶液，调节pH至1，搅拌1-2h，过滤，滤饼于70℃下真空干燥4h得盐酸特比萘芬粗品(8.51g，收率：89％)；

步骤2(盐酸特比萘芬粗品的纯化)：

向250ml单口瓶中加入盐酸特比萘芬粗品(8.51g，26.8mmol)，纯化水106ml，加热回流至溶清，自然冷却至室温后，冰浴冷却至0-10℃，搅拌1h，过滤，滤饼70℃真空干燥3h得盐酸特比萘芬成品(7.66g，纯度99.988％，收率90％)。

联合用药研究^[2]

重庆三峡中心医院产科杨红兵探究了盐酸特比萘芬联合碳酸氢钠对妊娠合并外阴阴道念珠菌病的疗效。方法选取2015年1月-2017年12月我院收治的97例妊娠合并外阴阴道念珠菌病的患者,采用随机数表法将其分为观察组（48例）和对照组（49例）,对照组采用克霉唑阴道片联合碳酸氢钠进行治疗,观察组采用盐酸特比萘芬联合碳酸氢钠进行治疗。治疗结束后,观察记录两组患者的临床疗效以及治疗过程中不良事件的发生情况,比较分析两组患者临床症状消失时间和阴道分泌物镜检结果正常时间。结果观察组患者的临床有效率（91.66%）高于对照组（75.51%）,不良事件发生率（8.33%）低于对照组（26.53%）,差异有统计学意义（P <0.05）;观察组患者的临床症状消失时间和阴道分泌物镜检结果正常时间均低于对照组,差异有统计学意义（P <0.05）。结论盐酸特比萘芬联合碳酸氢钠在妊娠合并外阴阴道念珠菌病的治疗上效果显著,安全性高。

参考文献

[1] [中国发明] CN201910808293.9 一种提高盐酸特比萘芬纯度的制备方法

[2] 杨红兵,杨靖,丁坤琼,刘晓娟.盐酸特比萘芬联合碳酸氢钠治疗妊娠合并外阴阴道念珠菌病的疗效[J].中国继续医学教育,2018,10(34):122-124.