盐酸特比萘芬的作用与用途

背景及概述^{【1】【2】}

盐酸特比萘芬是由瑞士山德士药厂开发，1994年开始应用于我国临床。通过20年来国内外科研工作者的大量研究，已经基本证实了盐酸特比萘芬是一种丙烯胺类广谱抗真菌药，其作用机制是能特异性干扰真菌固醇的早期生物合成，高选择性地抑制真菌的麦角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜形成过程中，麦角鲨烯环氧化反应受阻，干扰真菌麦角甾醇的早期生物合成，从而达到杀灭或抑制真菌的作用。盐酸特比萘芬原料药呈白色结晶性粉末；其在甲醇中易溶，在乙醇或氯仿中溶解，在丙二醇中略溶，在水中微溶。盐酸特比萘芬临床用于治疗各种皮肤真菌感染（脚癣、股癣和体癣）、念珠菌（如白色假丝酵母）和指甲真菌感染病，应用范围广，疗效较好，并且耐受良好、不良反应轻；临床对比研究表明，皮肤抗真菌其明显优于硝酸咪康唑、酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、灰黄霉素等 ；根据感染部位、严重性和范围及全性，考虑外用或口服给药。

作用与用途

盐酸特比萘芬为广谱抗真菌活性的烯丙胺类药物。能特异地干扰真菌细胞壁固醇的早期生物合成，导致麦角固醇合成减少，并高选择性抑制真菌的角鲨烯环氧化酶，使真菌细胞膜的角鲨烯环氧化反应受阻，角鲨烯在细胞中堆积，细胞膜破坏和死亡，从而达到杀灭或抑制真菌的作用。适用于治疗敏感真菌所致的手癣、足癣、体癣、股癣及花斑癣等。

体内过程^{【3】【4】}

局部涂抹后，被吸收的药量不超过用药量的5%，故全身血药浓度极低，本品生物转化后的代谢物无抗真菌作用，主要经尿液和粪便排出体外，消除半衰期为17小时，无体内蓄积现象。据文献报道单次口服盐酸特比萘芬250 mg，用药后2小时内，血浆浓度峰值达0. 97 yg/ml，本品吸收半衰期为0.8小时，分布半衰期为4.6小时，其生物利用度略受进食影响，但不必作剂量调整。药物与血浆蛋白的结合率为99%，并能迅速经真皮层弥散并集中在亲脂的角质层。盐酸特比萘芬也可分布在皮肤中，因此，在毛囊、头发与多层脂的皮肤中可达相当高的浓度。在治疗最初的几周，盐酸特比萘芬即可进入甲板中。本品生物转化后的代谢物无抗真菌的活性，它们主要从尿中排出。其稳态血药浓度不受年龄的影响。但肝、肾功能不全者的盐酸特比萘芬消除率可能降低，从而导致血药浓度升高。

用法与用量

口服：成人每次2片，每日一次，疗程如下。皮肤感染的疗程：手足癣指（趾）间型和跖型2—6周；体癣、股癣2—4周；皮肤念珠菌病2~4周。在真菌学治愈后几周，才可见到皮肤外观完全正常以及感染症状消失。头发和头皮感染疗程：头癣4周。甲癣绝大多数患者疗程为6周至3个月，其中年轻患者因甲生长正常而能缩短疗程，故除拇指（趾）甲外，小于3个月的治疗可能已足够。在其他病例中，疗程通常只需3个月。某些患者，特别是那些大拇指（趾）甲感染的患者，可能需6个月或更长的时间。在周治疗中见到的甲生长缓慢的患者，其疗程可能需超过3个月。在真菌学治愈和停止后几个月，可看到病情继续好转直至甲板外观完全正常，这是因为健康的甲组织生长需要时间。外用。喷剂：用药前请先清洁和干燥患处，然后将本品喷于患处及其周围，并加以轻揉。每日l一2次。一般疗程：体癣、股癣1_2周；足癣2~4周了皮肤窟，珠菌病l—2周；花斑癣2周，或遵医嘱。溶液剂：将本品适量涂敷患处及其周围，每日一次，体股癣连续用药2—4周，手足癣、花斑癣连续用药4~6周，严重感染可适当延长治疗时间，或遵医嘱。搽剂及散剂：每日2次，涂患处，疗程1—2周，或遵医嘱。

不良反应与注意事项 

口服本品耐受性好，副作用轻至中度，且常为一过性。最常见的有胃肠道症状（胀满感，食欲不振，恶心，轻度腹痛及腹泻)或轻型的皮肤反应(皮疹，荨麻疹等)。个别严重的皮肤反应病例(如Stevens Johnson综合征，中毒性表皮坏死松懈症)曾见报道，若发生进行性皮疹，则应停药。罕见味觉改变，包括味觉缺失，后者于停药后几周内可恢复。极个别病例发生肝胆功能不全，究竟是否由本品引起尚未肯定，不过若发生上述情提坝U应停用本品。曾报道，极个别患者发生中性白细腰减少。使用口服避孕药的妇女应慎用本品。孕妇及哺乳期妇女及对盐酸特比萘芬及本品其他成份过敏者禁用。肝或肾功毙不全(肌酐清除率<50 ml／min，或血清肌酐>300斗mol／L)者，剂量应减少50％。口服本品对花斑癣无效。如果需要合用一些药物，则需将本品的剂量作适当调整。外用：少数患者可有局部一过性烧灼感和刺痛感、干燥、红斑、瘙痒和局部刺激症状，个别患者可有接触性皮炎发生。对特比萘芬或赜剂中任何赋形剂过敏者禁用。孕妇及哺乳期妇女、儿童禁用。开放性伤口或患处已腐烂或破损者禁用。仅供皮肤涂敷用，不能用于眼内，要避免与鼻、口腔及其他黏膜接触。皮肤涂敷后不必包扎。阴股部皮肤柔嫩，应防止喷至外阴、肛门等黏膜和(或)阴囊皮肤处。连续用药2周后，若症状无破善，到医院就诊。皮肤局部轻度烧妁感、瘙痒感等刺激症状或局部皮肤干燥。使用过程中如出现不良反应症状，应停止用药；疗程不超过4周。

参考文献

1.邢文善,路芳,王秋香.盐酸特比萘芬药物制剂的研究进展[J].中国药房,2016,27(04):553-555.

2.邹江冰,陈新,尚彬.正交试验优选盐酸特比萘芬醇质体的制备工艺[J].解放军药学学报,2018,34(02):134-136.

3.中国食品药品检定研究院组织编写；宁保明，刘毅主编；张启明主审,化学药品对照品图谱集  热分析,中国医药科技出版社,2014.08,第317页

4.师海波，王克林主编,最新临床药物手册  3版,军事医学科学出版社,2013.01,第188页