2-硝基苯基异硫代氰酸酯的制备方法

背景及概述^[1]

2-硝基苯基异硫代氰酸酯为异硫氰酸酯类化合物，异硫氰酸酯常用于构建杂环骨架，是一类用途极广的有机合成中间体和医药中间体，广泛应用于医药、农药、染料的制备，因此，异硫氰酸酯的合成方法研究一直是有机化学的一个重要课题。异硫氰酸酯的制备方法主要有以下几种途径：硫代光气合成法：由硫代光气和胺类化合物直接反应生成异硫氰酸酯。但该反应需要使用硫代光气，而硫代光气是剧毒的挥发性液体，其生产、运输和使用都不安全，对环境的危害也较大。二硫化碳法：先由胺类化合物和二硫化碳在碱的作用下形成二硫代氨基盐，再与脱硫试剂作用生成异硫氰酸酯。常用脱硫试剂有氯甲酸甲酯、对甲苯磺酰氯、二碳酸二叔丁酯、固体光气、单质碘、氯膦酸酯、氯硅烷等。但这些反应大多条件苛刻，反应时间较长，副产物多，后处理繁琐。硫氰酸盐法：由卤代烃和硫氰酸盐反应生成异硫氰酸酯。但该方法仍存在目标产物收率低、操作过程繁琐、溶剂用量很大等诸多缺陷。异腈法：有机溶剂中，由异腈和硫粉或硫化剂在金属催化剂存在下合成异硫氰酸酯。但异腈的合成和提纯维度大，且异腈的毒性很大，因而也不利于工业化大生产。

制备^[1]

步：称取苯氧基硫酰氯（2mmol）和2-硝基苯胺（4mmol），分别加入到盛有四氢呋喃（10mL）的单口烧瓶中，在60°C下搅拌反应1小时。停止反应，加入1M稀盐酸（10mL）和二氯甲烷（10mL），萃取分离有机相，水洗后无水硫酸钠干燥，减压蒸除溶剂得N‑2-硝基苯基‑O‑苯基硫代酰胺中间体的收率为85%。

第二步：称取上述N‑2-硝基苯基‑O‑苯基硫代酰胺（1mmol）和氢氧化钠（1.2mmol），分别加入到盛有二氯甲烷（5mL）的单口烧瓶中，在25°C下搅拌反应1小时。停止反应，加入水（10mL）和二氯甲烷（15mL），萃取分离有机相，水相再用二氯甲烷（15mL）萃取，合并有机相，用饱和食盐水（15mL）洗涤，无水硫酸钠干燥。经柱层析分离（乙酸乙酯：石油醚=1：5），得到苯2-硝基苯基异硫代氰酸酯，产率95%。

主要参考资料

[1 ] CN201310012619.X一种两步合成异硫氰酸酯的方法