4-甲基苯基乙醛酸的用途及合成

4-甲基苯基乙醛酸是一种有机化合物，分子中含有苯环、甲基取代基及羧酸基团，可视为苯乙醛酸的对甲基取代衍生物。常见别名：4-甲基苯甲酰基甲酸、2-(4-甲基苯基)-2-氧代乙酸、(4-甲基苯基)(氧代)乙酸等。

主要用途

该化合物主要用作医药合成的中间体。

合成方法

将芳基甲基酮（10 mmol）与二氧化硒（1.67 g，15 mmol）的混合物置于10 mL干燥的吡啶中，在110°C（油浴）下通入氮气，搅拌16小时。待起始物料消失后（通过薄层色谱法检测），过滤含有沉淀硒的溶液。将滤液在减压下浓缩。用1 M NaOH水溶液（20 mL × 3）处理残留物。用乙酸乙酯（50 mL）萃取混合物。用1 M HCl将水层酸化至pH 1-2。用水乙酸乙酯（EtOAc，30 mL × 3）萃取水层三次。将合并的有机层用无水 Na₂SO₄ 干燥。在减压下浓缩合并后的有机层得4-甲基苯基乙醛酸。[1]

在经氮气冲洗过的干燥烧瓶中，加入芳基酮（1当量，8 mmol）和二氧化硒（2当量，1.78 g，16 mmol），随后加入无水吡啶（4 mL）。在110°C下搅拌反应混合物16小时。通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。反应完成后，用布赫纳漏斗过滤含有沉淀硒的溶液。用乙酸乙酯（60 mL）洗涤滤渣。用1 M NaOH水溶液（30 mL）处理滤液，并分离水相。重复该步骤3次，合并各水相。用1 M HCl水溶液（pH=1.5）酸化。用乙酸乙酯（3×60 mL）萃取混合物。用盐水洗涤合并后的有机层。用Na₂SO₄干燥，并在减压下浓缩得4-甲基苯基乙醛酸。

将取代芳基甲基酮（8.3 mmol，1当量）溶于吡啶（10 mL）中，室温下加入SeO₂（12.4 mmol，1.5当量）。在预热的90°C油浴中，于氮气氛围下加热反应混合物18 h。通过薄层色谱（TLC）监测反应进程。反应结束后，过滤反应混合物，并用乙酸乙酯（3 × 20 mL）洗涤滤渣。将合并的滤液用1 M HCl（40 mL）处理，分离出有机层，并用乙酸乙酯（3 × 20 mL）对水相进行再萃取。合并有机层，用1 M NaOH（50 mL）处理，然后分离出水相。用1M盐酸将水相酸化至pH 1。用乙酸乙酯（3×50 mL）再次萃取该混合物。将合并的有机相用Na₂SO₄干燥，然后浓缩。使用己烷和乙酸乙酯的混合溶剂进行柱色谱纯化粗产物4-甲基苯基乙醛酸。

参考文献

[1] Liu, C. ,  Qin, X. ,  Yuan, W. ,  Li, H. ,  Sun, S. , &  Li, H. , (2025). Direct Photocatalytic Reductive Amidation of Nitroarenes: A Tandem Reduction-Decarboxylation Approach to Amide Bond Construction. Organic Letters, 27(21), 5417-5422.