大鼠胃粘膜上皮细胞的应用

背景^[1-3]

大鼠胃粘膜上皮细胞分离自胃黏膜组织；胃黏膜柔软，活体呈橘红色。胃空虚时形成许多皱襞，充盈时变平坦。幽门处的黏膜形成环形皱襞，突向腔内称幽门瓣。胃黏膜可分为三层，即上皮层（单层柱状上皮）、固有层（由结缔组织构成、含有大量的胃腺）和黏膜肌层（为薄层平滑肌、排列成内环外纵）。

生理功能^[4-7]

胃黏膜上皮细胞源自胃黏膜的上皮层，细胞为单层柱状上皮，排列整齐，能分泌黏液覆盖于胃黏膜的表面，防止胃酸和胃蛋白酶对胃黏膜的损害。体外培养胃黏膜上皮细胞为研究细胞功能及致病因子、药物、激素对细胞的损伤、保护和功能调控提供了简单而优越的模型。胃粘膜上皮细胞具有很高的更新速度，各种上皮细胞具有不同的代谢周期，处于一种动态的、精致的平衡之中。胃粘膜由许多胃单位构成的，每个胃单位由顶细胞、壁细胞、主细胞、颈粘液细胞、多能干细胞以及少量的内分等多种上皮细胞组成,其中顶细胞、壁细胞、主细胞是胃粘膜最主要的三种细胞。

应用^[8][9]

用于AK2/STAT3信号通路在应激性溃疡大鼠胃粘膜炎症反应中的作用研究。

神经内分泌失调是SU发病的始动因素,胃粘膜微循环障碍是SU发病的基础,在此过程中,炎症因子的大量产生造成炎症反应失控,对SU的发生发展起重要作用。Janus激酶2(Janus kinase 2,JAK2)/信号转导与转录激活子3(signal transducer and activator of transcriptions 3,STAT3)信号通路是介导众多细胞因子及炎症介质信号转导的重要途径,和炎症反应密切相关,它的激活促进了溃疡性结肠炎、结肠炎、急性胰腺炎、支气管哮喘、自身免疫性关节炎等多种疾病的炎症进展。深入探讨JAK2/STAT3信号通路在SU胃粘膜炎症反应中的作用及分子机制。

采用水浸束缚应激(water immersion and restraint stress,WRS)实验建立SU大鼠模型,通过体内实验,从大体、组织、分子水平系统的探讨JAK2/STAT3信号通路介导的炎症反应和SU胃粘膜损伤的关系,并采用JAK2抑制剂AG490干预,进一步观察是否能够通过抑制JAK2/STAT3信号通路来减轻SU胃粘膜炎症反应。目的探讨JAK2/STAT3信号通路在SU胃粘膜炎症反应过程中的作用,进一步阐明SU的发病机制,为SU的预防性治疗提供新的思路。大鼠胃粘膜组织中JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达的变化Western Blot实验检测发现,各组JAK2、STAT3的表达水平相似(P>0.05)；SU组p-JAK2、p-STAT3的表达水平较NC组明显升高(P<0.05),并随着造模时间的延长表达水平逐渐升高；而AG490组P-JAK2和P-STAT3表达水平较SU组显著降低(P<0.05);DMSO组与SU组比较无显著差异(P>0.05)。

结论1.JAK2/STAT3信号通路参与了SU大鼠胃粘膜炎症反应过程。2.JAK2特异性抑制剂AG490抑制了p-JAK2、p-STAT3的蛋白表达,减轻SU大鼠胃粘膜炎症反应导致的胃粘膜损伤,为SU的预防性治疗提供一个新的思路。由于抑酸药在临床中的广泛应用,应激性溃疡(stress ulcer,SU)在一定程度上得到了预防和控制,但越来越多报道显示抑酸药的使用增加了医院获得性肺炎、社区获得性肺炎、艰难梭菌相关性疾病、肠道感染等疾病的发生。因此,为了获得安全有效的治疗方法,我们还需要进一步深入研究SU的发病机制。

参考文献

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