乙氧甲叉氰乙酸乙酯的应用及下游产物

乙氧甲叉氰乙酸乙酯是一种‌淡黄色结晶或固体，‌别称‌2-氰基-3-乙氧基丙烯酸乙酯、乙氧次甲基氰乙酸乙酯等难溶于水（20℃时<0.01g/L），易溶于乙醇、乙醚等有机溶剂‌‌，主要用作有机合成及医药中间体‌。‌‌

主要用途

用作有机合成及医药中间体，例如用于合成吡嘧黄隆等农药。 也可用于实验室研发及化工生产过程中。

‌‌下游产物合成

2-氰基-3-[(4-硝基苯基)氨基]-2-丙烯酸乙酯，收率：99%，将乙氧甲叉氰乙酸乙酯（3.8 g，22 mmol）加入 N-(2-吗啉乙基)苯-1,4-二胺（5.0 g）的甲苯溶液（100 mL）中。将溶液在 110 °C 下加热 8 小时。将溶液冷却至室温。搅拌溶液过夜。在剧烈搅拌下加入己烷（800 mL）。将所得悬浮液加热至 60 °C。缓慢加入乙酸乙酯，直至形成大量沉淀。将所得悬浮液冷却至室温。通过过滤分离出固体。静置 2 小时后，过滤母液。[1]

5-氨基-1-(3-甲基苯基)-1H-吡唑-4-羧酸乙酯，收率：99%，将乙醇（50 mL）中的乙氧甲叉氰乙酸乙酯（1当量）缓慢加入到乙醇（50 mL）中的反应物（1当量）溶液中。将反应混合物加热回流 20 分钟。倒入冰水（50 mL）中。用 CH₂Cl₂（50 mL × 3）萃取混合物。用盐水（50 mL）洗涤合并后的有机相，并在无水 Na₂SO₄ 上干燥。过滤并浓缩。通过硅胶柱色谱（PE/EA = 100/20）纯化残留物。

1H-吡唑-4-羧酸，5-氨基-1-苯基-，乙酯，收率：88%，将苯基肼盐酸盐（0.05 mol）溶于水（60 mL）中。通过滴加 10% NaOH 溶液将混合物的 pH 值调节至 7-8，以形成游离的起始原料。在乙醇介质中，加入乙氧甲叉氰乙酸乙酯（0.05 mol），回流混合物4小时。反应结束后，将反应混合物在室温下冷却。在减压下浓缩反应混合物。用乙酸乙酯/石油醚（3:1，体积比）洗脱，经硅胶柱色谱纯化产物。

参考文献

[1] Kaila, N., Green, N., Li, H. Q., Hu, Y., Janz, K., Gavrin, L. K., ... & Lin, L. L. (2007). Identification of a novel class of selective Tpl2 kinase inhibitors: 4-Alkylamino-[1, 7] naphthyridine-3-carbonitriles. Bioorganic & medicinal chemistry, 15(19), 6425-6442.