2-三甲基硅氧基-1,3-丁二烯的合成应用

2-三甲基硅氧基-1,3-丁二烯英文名称：2-(Trimethylsiloxy)-1,3-butadiene，常温下为无色至浅黄透明液体，可溶于醚、酯、卤代烃等多数有机溶剂；对水敏感，遇湿气会缓慢水解脱三甲基硅基。2-三甲基硅氧基-1,3-丁二烯最主要用于狄尔斯‑阿尔德（Diels-Alder）环加成反应，是有机合成里非常重要的富电子硅基双烯体。

合成应用

6'-溴螺[环已己烷-1,2'-茚]-1',4(3'H)-二酮的制备：在火焰干燥的20mL小瓶中放置6-溴-2-亚甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-酮(98mg,0.441mmol)并将其溶解于二氯甲烷(4.5mL)中,向该溶液添加2-三甲基硅氧基-1,3-丁二烯(98uL,0.565mmol),且溶液冷却至-78℃。在搅拌后5分钟后,缓慢添加BF3・OEt2(27mL,0.219mmol)。在BF3・OEt2添加5分钟后，TLC指示亲双烯体的消耗。用MeOH(300uL)终止反应,使其于-78℃下搅拌5分钟，然后升温至室温。一旦处于室温下，添加2M HCl(7mL)。相分离，且水相用二氯甲烷反萃取两次(5mL/次)。合并的有机相经MgSO4干燥,过滤并减压浓缩。粗材料通过快速色谱(ISCO, 12g SiO2柱,乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂)纯化。合并相应的馏分并减压浓缩,产生6'-溴螺[环已己烷-1,2'-茚]-1',4(3'H)-二酮(62mg,0.212mmol,48%收率)[1]。

6'-溴-5'-氟螺[环已烷-1,2'-茚]-1',4(3'H)-二酮的合成：向2-三甲基硅氧基-1,3-丁二烯(1.86mL,10.6mmol)在DCM(80mL)中的冷(0℃)溶液中加入6-溴-5-氟-2-亚甲基-2,3-二氢-1H-茚-1-酮(中间体5,2.32g,9.62mmol)。在0℃加入三氟化硼乙醚化物(0.594mL,4.81mmol)。将反应混合物搅拌30min,然后用MeOH(1.0mL)淬灭。反应混合物用2M HCl水溶液酸化并用DCM萃取。有机相用盐水洗涤,用硫酸钠干燥并浓缩。产物通过快速柱色谱(使用庚烷/EtOAc的分阶梯度(7:1-3.5:1-1:1))来纯化，得到标题化合物(1.60g,53%产率)[2]。

2-氯-6-羟基萘-1,4-二酮的合成：向2,6-二氯苯醌(970mg,5.5mmol)的无水四氲吠喃溶液(20mL)中缓慢滴加2-三甲基硅氧基-1,3-丁二烯(1.1ml,6.05mmo})。混合物加热到70摄氏度回流5小时，然后降温到室温。加入活性二氧化锰(4.96g),继续搅拌三天,反应完成后滤除二氧化锰。滤液浓缩后用二氯甲烷和石油醚(2:1)重结晶,得到橙红色固体556.8mg,产率为48.7%，mp:238-239℃[3]。

参考文献

[1]生命医药公司. β-分泌酶抑制剂:CN201180010941.8[P]. 2012-12-05.

[2]阿斯利康(瑞典)有限公司. 环己烷-1,2′-萘-1′,2″-咪唑化合物及其作为BACE抑制剂的用途:CN201380033089.5[P]. 2015-03-11. 

[3]北京恒信卓元科技有限公司. 取代萘酚类化合物及在抗肿瘤药中应用:CN201810888973.1[P]. 2018-12-21.