4-(三氟甲基)苄醇的合成与应用

发布日期:2026/9/27 8:01:27

4-(三氟甲基)苄醇又称对三氟甲基苯甲醇，白色固体，熔点22–25℃，是医药/有机合成砌块，用于构建含三氟甲基的药物、农药分子；可用于光催化氧化反应、动力学机理研究；三氟甲基片段广泛出现在激酶抑制剂、抗菌等先导化合物中。

合成方法

在反应釜中加入预先处理的二甲基四氢呋喃150kg、干燥后的镁粒7.3kg、碘30g、溴乙烷1kg和对溴三氟甲苯0.5kg,缓慢的通入氮,搅拌升温至回流,保持回流30min,使得格氏试剂引发成功,然后温度控制在50℃,逐滴加入对溴三氟甲苯44.5kg,滴加结束后保温反应2h,接着冷却到10°C,加入多聚甲醛25kg,再将温度控制在30°C反应6h,然后回收二甲基四氢呋喃,剩余物冷却至室温后加入了浓度为35%的盐酸水溶液18.5kg,减压精馏得到4-(三氟甲基)苄醇,实测收率为85.2%,含量为99.1%[1]。

4-(三氟甲基)苄醇的合成

应用

1-苯基-3-(4-三氟甲基苯基)-1-丙酮的合成：将DL-1-苯乙醇(122mg,1.0mmol)、cat.[Ir](5.3mg,0.01mmol,1mol%)和叔戊醇(1mL)依次加入到5mL圆底烧瓶中。反应混合物在空气中回流反应6小时后,冷却到室温。然后加入碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)和4-(三氟甲基)苄醇(194mg,1.1mmol),在空气中回流6小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:83%[2]。

4-(三氟甲基)苄醇的反应应用一

4-三氟甲基苄碘的合成：在氮气分下向25mL的反应器中，依次加入硼氢化钠(19.0mg，0.5mmol)、4-(三氟甲基)苄醇(88.2mg，0.5mmol)和1,4-二氧六环(1mL)，加热到80℃，保持0.5小时后冷却至室温，加入碘粒(126.9mg,0.5mmol)后，密封反应器，60℃反应24小时。待反应体系冷却至室温后，滴加5mL水和5mL乙酸乙酯搅拌10min，再用10mL乙酸乙酯分二次进行萃取，合并有机相。用无水硫酸钠干燥0.5h，过滤后旋转蒸发有机相得到粗产品。粗产品用石油醚为洗脱剂、200～300目中性硅胶柱吸附相柱层析分离，得到纯度大于99％的白色固体产品4-三氟甲基苄碘114.4mg，分离产率80％[3]。

4-(三氟甲基)苄醇的反应应用二