2-异丙基-4-甲基噻唑的合成方法

技术背景

2-异丙基-4-甲基噻唑是一种重要的含硫杂环有机化合物，分子式为C7H11NS，CAS号为15679-13-7。2-异丙基-4-甲基噻唑在常温常压下稳定，其本身为无色或淡黄色液体，天然存在于啤酒、可可脂及鲜西红柿中，具有蔬菜样的香气；2-异丙基-4-甲基噻唑是合成多种医药中间体及农药的关键原料，也可用作食用香精配料，特别用于调配蔬菜类香精。

2-异丙基-4-甲基噻唑的合成

滕州市天水生物科技有限公司在其发明专利《一种2-异丙基-4-甲基噻唑的制备方法》中采用其自身方法对2-异丙基-4-甲基噻唑进行了合成[1]。其合成2-异丙基-4-甲基噻唑的方法步骤主要包括异丁酰胺的合成以及2-异丙基-4-甲基噻唑的合成两个步骤。1）异丁酰胺的合成：100L搪瓷反应釜，配氨气导入管（与氨气自控系统连接），压力自控系统，温度检测联锁控制系统。反应釜中加入异丁酸47.8kg，开动搅拌，加热至50℃，然后通入氨气，设定釜内压力自动控制在0.02-0.03MPa，20-30分钟，反应放热明显，控制反应温度在60±5℃，温度高于65℃时自动切断进料系统（必要时也可人工控制通水降温），约6小时通气完毕，接着继续保压0.02-0.03MPa下反应1小时。然后降温至30-40℃，把反应釜内残余氨气引入水喷淋吸收塔吸收，釜内剩余反应液，常压蒸馏，沸点100℃之前的馏分弃掉，100℃-216℃的馏分循环利用，重复通氨；216℃-220℃的馏分为异丁酰胺，共收到27.6kg异丁酰胺。2）2-异丙基-4-甲基噻唑的合成：100L搪瓷反应釜配温度计、滴加、回流、蒸馏装置。向反应釜加入二氧六环30kg，异丁酰胺18kg，控温不超过45℃，分5个批次慢慢加入五硫化二磷45kg，放热明显，必要时可通循环水降温。加毕后，加热回流反应1小时，控温90℃-100℃，滴加氯丙酮14.4kg，以回流控制滴速，约4小时滴加完毕，接着回流反应1小时，降温至50℃以下，加入2.9kg盐酸与40kg水的混合液，回流反应1小时后，改回流为蒸馏，蒸出二氧六环22-25kg。然后通水降温至40℃以下，用30%的碱液中和至pH=8-10，中和后进行水蒸汽蒸馏，蒸出物静置分层，上层为有机相，下层水相用甲基叔丁基醚10kgX2萃取，合并有机相，常压脱除甲基叔丁基醚至90℃，降温，底液即为粗品，约18.2kg，含量约92.1%，减压精馏收集，产品约15.4kg，含量99.6%。

参考文献

[1] 滕州市天水生物科技有限公司. 一种2-异丙基-4-甲基噻唑的制备方法. CN115974811A[P]; 2023.04.18.