维利西呱的作用机制与特点

维利西呱是一种药物分子，该药物分子在临床上主要适用于近期心力衰竭失代偿经静脉治疗后病情稳定的射血分数降低（射血分数<45%）的症状性慢性心力衰竭成人患者，以降低发生心力衰竭住院或需要急诊静脉利尿剂治疗的风险。维利西呱的作用机制不依赖于一氧化氮（NO）通路，能在NO生成不足或sGC对NO敏感性下降的病理状态下发挥作用，尤其适用于传统治疗效果不佳的心力衰竭患者。

图1 维利西呱的化学结构式

基本介绍

维利西呱是一种治疗慢性心衰治疗药物，其主要针对的是射血分数降低的慢性心力衰竭且近期发生恶化事件的患者设计，其可以促进血管舒张、减轻心脏前后负荷、直接对抗心肌纤维化与重构，从而从病理生理学根本环节改善心脏功能，显著降低心血管死亡与心衰住院的复合风险。

作用机制

维利西呱是一种首创的口服可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，其专为治疗射血分数降低的慢性心力衰竭而研发，并且不依赖于传统的神经内分泌阻断，而是通过精准修复心衰病理生理中的核心信号通路缺陷，提供了一种全新的治疗策略。维利西呱的作用机制与药理学特点主要体现在其对可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）的直接调控及其下游多重病理生理效应的干预上。[1]

特点

维利西呱能够不依赖于内源性一氧化氮（NO）水平，直接与可溶性鸟苷酸环化酶的血红素辅基结合并使其稳定于激活构象，从而修复因心力衰竭所致血管内皮功能障碍而受损的NO-sGC-cGMP信号通路。在这一过程中，维利西呱有效弥补了内源性NO生成减少及sGC对NO敏感性降低所带来的环磷酸鸟苷（cGMP）生成不足，进而恢复并增强了该关键信号通路的活性。维利西呱通过提升cGMP水平并激活下游相关信号网络，可显著抑制心肌纤维化、减轻心肌肥厚及不利的血管重构，从而在长期治疗中延缓心脏结构恶化和功能衰退的进程。此外，维利西呱对心血管血流动力学亦具有积极调节作用，能够降低左心室后负荷并缓解静脉充血，改善外周循环灌注，进而有助于减轻心力衰竭相关的临床症状并降低住院风险。需要注意的是，维利西呱对血压的影响通常表现为轻至中度降压，因此在合并使用其他降压药物时，维利西呱的血压监测应予以充分关注。维利西呱还通过cGMP信号通路发挥抗炎与抗氧化保护效应。维利西呱能够激活cGMP介导的抑制炎症反应和氧化应激的生物学通路，从而改善心肌细胞微环境，减轻炎症反应及氧化应激对心肌细胞造成的损伤。这一机制进一步丰富了维利西呱在心力衰竭治疗中的器官保护内涵，也为维利西呱的临床应用提供了更为全面的理论依据。[1]

服用剂量

维利西呱的推荐起始剂量为2.5mg，每日1次，与食物同服；其次，根据临床症状的情况可以每2周左右加倍剂量，根据患者耐受情况调整至合适的维持剂量，最大维持剂量不得大于10mg，每日1次。

不良反应

维利西呱总体耐受性良好，但其作为血管活性药物，最常见的不良反应与血管舒张和药理学作用直接相关。首先，低血压是维利西呱最常见且需要重点监测的不良反应。由于其直接扩张血管的作用，服药期间可能出现症状性低血压，临床表现为头晕、眩晕、视力模糊、乏力、恶心，严重时可导致晕厥。其次，贫血是另一项需关注的维利西呱常见不良反应，这是因为维利西呱通过增加环磷酸鸟苷水平，可能抑制骨髓中红系前体细胞的增殖，从而导致血红蛋白和红细胞压积下降；最后，对药物过敏的患者禁用。

参考文献

[1] 刘平,邱博,吴惠珍.维利西呱治疗心力衰竭的药理作用与临床评价[J].中国临床药理学与治疗学, 2022(002):027.