N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-谷氨酰胺的应用

简介

N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-谷氨酰胺常温下多为白色类白色结晶固体，难溶于水，易溶于二氯甲烷等无水有机溶剂。该化合物可在HATU、DIPEA组成的缩合体系下，与脱保护后的氨基底物发生酰胺缩合反应，构建肽键，用于合成包含D-谷氨酰胺结构单元的多肽类目标化合物。

N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-谷氨酰胺的性状

应用

N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-谷氨酰胺可在EDC缩合体系下与苄基酯衍生物发生缩合偶联反应，用于构建含有D-谷氨酰胺结构的肽类中间体。例如：将EDC·HCl（77.9 mg，0.41 mmol）添加到0°C干燥CHCl3（3 mL）中苄基酯衍生物（0.17 mmol）、N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-谷氨酰胺（0.41 mmol）和DMAP（2.1 mg，0.017 mmol）的搅拌溶液中。将混合物缓慢加热至室温超过2小时。再将混合物搅拌过夜。用丙酮稀释混合物。依次用水、1 N HCl、水、饱和NaHCO3和盐水冲洗混合物。在Na2SO4上干燥有机层。真空除去溶剂。所得油经硅胶柱层析（CHCl3:甲醇90:1）纯化得到产品N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-谷氨酰胺[1]。

此外，N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-谷氨酰胺借助HATU缩合试剂与氨基组分发生酰胺键形成反应，用于制备含D-谷氨酰胺片段的多肽衍生物。例如：在0°C下向苄基（叔丁氧羰基）-D-异亮氨酸-L-异亮氨酸中添加4 N HCl于二氧六环中。在室温下搅拌混合物1小时。真空浓缩反应混合物。将HATU（1.8 g，4.77 mmol）和DIPEA（1.67 mL，9.55 mmol）添加到0°C下N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-谷氨酰胺（1.94 g，3.18 mmol）在干燥DMF（6 mL）中的溶液中。在0°C下搅拌混合物15分钟。向混合物中逐滴添加干燥DMF中的胺溶液（1.00 g，3.18 mmol）。在室温下搅拌反应混合物12小时。用冰水稀释混合物。向混合物中加入乙酸乙酯。用NaHCO3水溶液和1 N HCl溶液清洗有机层。在Na2SO4上干燥有机层。真空浓缩残渣。通过柱层析纯化残余物，得到苄基N2-（（9H-芴-9-基）甲氧基）羰基）-N5-三苯基-D-谷氨酰胺基-D-异异亮氨酸-异丙交酯[2]。

参考文献

[1] Yoshiya, Taku; et al. "O-Acyl isopeptide method" for peptide synthesis: synthesis of forty kinds of "O-acyl isodipeptide unit" Boc-Ser/Thr(Fmoc-Xaa)-OH. Organic & Biomolecular Chemistry (2007), 5(11), 1720-1730.

[2] Gunjal, Vidya B.; et al. Total synthesis of Met10-teixobactin. Tetrahedron Letters (2019), 60(29), 1909-1912.