4-硼-L-苯基丙氨酸的合成

介绍

4-硼-L-苯基丙氨酸是以苯基丙氨酸的模拟物(mimic)的形式被作为氨基酸转运体的一种的LAT1摄取。在癌细胞中，LAT1的表达亢进，故而L-BPA容易蓄积，利用该性质而用于癌症的治疗。

图一 4-硼-L-苯基丙氨酸

合成

一种4-硼酸基-L-苯丙氨酸的制备方法，如图二所示，包括如下步骤：

S1：(S)-2-氨基-3-(4-溴苯基)丙酸乙酯的制备

S1.1：称取5mol的溴L-苯丙氨酸溶解于100ml二氯甲烷溶液中，并将其置于冰水混合物中维持温度在0℃，随后向溶液中缓慢滴入溴L-苯丙氨酸两倍摩尔量的草酰氯溶液，随后置于室温24℃下反应5h；

S1.2：待反应结束后，向溶液中打入30mol的无水乙醇，溶液中大量气泡冒出，继续反应至无气泡冒出，离心过滤除去反应液中的水相液体，得到无色油状物，即为中间体(S)-2-氨基-3-(4-氯苯基)丙酸乙酯。

S2：(S)-2-氨基3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯基]丙酸乙酯的制备

S2.1：将步骤S1中制备的中间体(S)-2-氨基-3-(4-氯苯基)丙酸乙酯、0.6equiv的双联硼酸频那醇酯、1mol％的1,1'-双二苯基膦二茂铁二氯化钯和1equiv的叔丁醇钾溶解于120mL的二甲基亚砜中，并持续通入氮气，直至体系整体气氛置换为氮气，加热至80℃反应2h；

S2.2：反应结束后，反应产物经快速纯化系统纯化后得到中间体(S)-2-氨基3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯基]丙酸乙酯，快速纯化系统的A液为5％甲醇和95％的水混合配置得到，B液为乙腈或甲醇的95％水溶液。

S3：4-硼-L-苯丙氨酸的制备

S3.1：将步骤S2制备的中间体(S)-2-氨基3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼杂环戊烷-2-基)苯基]丙酸乙酯溶解于5equiv的乙醇、水和氢氧化钠的混合溶液中，以氢氧化钠的摩尔量计算，乙醇、水和氢氧化钠的混合溶液为乙醇、水、氢氧化钠以2：1：3的体积比混合得到，在30℃水解至化合物完全水解；

S3.2：向溶液中缓慢加入0.1M盐酸溶液，直至不再有沉淀物新生成，过滤烘干后得到4-硼-L-苯丙氨酸[1]。制备过程如下：

图二 4-硼-L-苯基丙氨酸的合成

参考文献

[1]北京晶强科技中心(有限合伙). 一种4-硼酸基-L-苯丙氨酸的制备方法:CN202510133467.1[P]. 2025-05-09.