3-乙酰基苯甲酸的制备及用途

简介

3-乙酰基苯甲酸属于芳基酮酸类芳香化合物，常温下为白色固体粉末，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯等有机溶剂。该化合物可作为有机合成砌块，在钯铜共催化条件下与苯并恶唑发生CH官能化反应，制备芳基修饰苯并恶唑类衍生物。

3-乙酰基苯甲酸的性状

合成

方法一：将二氯钒（2.5 mg，0.01 mmol，0.01当量）装入4 mL小瓶中，加入氢过氧化叔丁酯（70%溶于水中，720μL，5.0 mmol，5.0当量）。在30°C下搅拌溶液30分钟。加入3-乙基苯甲酸（151.0 mg，1.0 mmol，1.0当量），在30°C下反应5天。将反应混合物转移到16mL小瓶中。用10毫升乙酸乙酯稀释混合物。用硫代硫酸钠（700mg，5.5mmol，5.5当量）淬灭反应混合物1小时。过滤混合物。用乙酸乙酯洗涤滤液并浓缩。通过快速柱色谱法（5%甲醇/二氯甲烷）直接纯化残余物，得到标题化合物3-乙酰基苯甲酸[1]。

方法二：在正氮气氛下，将1d（0.4 mmol，112 mg）、t-BuNC（0.6 mmol）、NiBr2（5 mol%，4.4 mg）、联吡啶（5 mol%，3.1 mg）、HCO2Na（0.8 mmol，54.4 mg）和DMF（1 mL）加入25 mL Schlenk管中。将反应混合物在120°C下搅拌12小时。向混合物中加入H2O（1 mL）。用乙酸乙酯（5mLx2）萃取所得混合物。用无水Na2SO4干燥合并的有机层。在真空下除去溶剂。通过柱色谱法（PE:EA=5:1）纯化残余物，得到标题化合物3-乙酰基苯甲酸[2]。

用途

3-乙酰基苯甲酸可作为芳基合成砌块，在钯铜共催化体系下与苯并恶唑发生 C-H 官能化反应构建芳基取代苯并恶唑衍生物。例如：将苯并恶唑（0.2mmol，1.0当量）、3-乙酰基苯甲酸（1.5当量）、Pd（OAc）2（2.5mol%）、CuF2（10mol%）、1,4-双（二苯基膦基）丁烷（5mol%）、4-二甲基氨基吡啶（1.5当量”）和三甲基乙酸酐（1.5当量“）加入配有搅拌棒的烘干小瓶中。置于氩气正压下，在高真空下进行三次抽空/回填循环。在室温下剧烈搅拌下加入1,4-二恶烷（0.20 M）。将反应混合物置于160°C的预热油浴中。在160°C下搅拌15小时。将反应混合物冷却至室温，用CH2Cl2（50mL）稀释，过滤并浓缩。通过硅胶色谱法（乙酸乙酯/己烷）纯化[3]。

参考文献

[1] A highly selective vanadium catalyst for benzylic C-H oxidation. By: Xia, Ji-Bao; et al. Chemical Science (2012), 3(7), 2240-2245.

[2] Mao, Haoying; et al. Nickel-catalyzed divergent formylation and carboxylation of aryl halides with isocyanides. Organic & Biomolecular Chemistry (2023), 21(16), 3360-3364.

[3] Liu, Chengwei; et al. Bimetallic Cooperative Catalysis for Decarbonylative Heteroarylation of Carboxylic Acids via C-O/C-H Coupling. Angewandte Chemie, International Edition (2021), 60(19), 10690-10699.