N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐的合成及用途

简介

N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐为白色或类白色结晶性粉末，易溶于水、甲醇及二氯甲烷等有机溶剂，性质稳定。它可作为有机合成中的胺源原料，用于制备含萘环结构的酰胺类化合物，是合成药物及精细化工中间体的重要原料。

N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐的性状

合成

方法一：将醛（0.50 mmol）和n-boc-n-甲胺（0.11 mL，0.75 mmol）的溶液加入到装有氮气气球的乙腈（1.0 mL）中的10 mL 1颈圆底烧瓶中在室温下向反应混合物中加入氯二甲基硅烷（0.17 mL，1.5 mmol），在相同温度下搅拌所得反应混合物，同时通过TLC监测反应进展。在醛完全消耗后加入甲醇（0.20 mL，5.0 mmol），并使用油浴将反应混合物加热至40°C。反应完成后，在减压下浓缩混合物。向所得固体中加入乙醚（3.0 mL），剧烈搅拌混合物并过滤。用乙醚（2.0 mL）和己烷（1.0 mL）洗涤固体。向剩余固体中加入氯仿（2.0 mL），剧烈搅拌所得混合物。通过过滤去除不溶性物质，并浓缩滤液得到标题化合物N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐[1]。

方法二：在0-10°C下，在50 mL圆底烧瓶中，在2小时内将溶解在9 mL甲苯中的1-（氯甲基）萘（3g，17.04 mmol，1.0当量）溶液缓慢加入到甲胺（18 mL，208.97 mmol，12.3当量）的水溶液（40%溶液）和18 mL甲苯的溶液中。将所得混合物加热至室温。在室温下搅拌反应混合物6小时，在35-40°C下搅拌14小时。通过TLC监测反应的进展分离有机层。用9.0mL甲苯萃取水层。用浓盐酸将有机层的pH值调节至1-2。HCl。使用dean stock冷凝器通过共沸蒸馏去除水。除去水。将反应混合物冷却至室温。过滤反应混合物以获得产物N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐[2]。

用途

N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐可作为胺类原料，在低温缩合反应中与酰基中间体反应，用于合成含萘甲基胺结构的有机化合物。例如：在-20°C下，将N-甲基吗啉（NMM，1当量）加入等摩尔量的富马酸单乙酯（1当量）的CH2Cl2溶液中，然后加入氯甲酸异丁酯（iBCF，1当量。搅拌反应混合物30分钟。向混合物中加入N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐（1当量）。在-20°C下加入之前，用N-甲基吗啉（1当量）在CH2Cl2中预处理胺的盐酸盐。30分钟后，在室温下搅拌混合物4小时。蒸发DMF。用水清洗残留物。通过硅胶柱色谱法纯化产物，使用10%MeOH/CH2Cl2作为洗脱剂[3]。

参考文献

[1] Synthesis of Secondary N-Methylamines via Reductive Amination of Aldehydes with N-Boc-N-Methylamine Using Me2SiHCl By: Kim, Tae Lyn; et al. Journal of Organic Chemistry (2025), 90(41), 14701-14708.

[2] An improved and practical approach to the synthesis of terbinafine as an anti-fungal agent By: Satteyyanaidu, V.; et al. Letters in Organic Chemistry (2025), 22(7), 561-566.

[3] Aza-peptidyl Michael Acceptors. A New Class of Potent and Selective Inhibitors of Asparaginyl Endopeptidases (Legumains) from Evolutionarily Diverse Pathogens By: Goetz, Marion G.; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2008), 51(9), 2816-2832.