S(R)]-N-[(S)-[2-(二苯基膦)苯基]苯基甲基]-2-叔丁基亚磺酰胺的大批量合成

介绍

S(R)]-N-[(S)-[2-(二苯基膦)苯基]苯基甲基]-2-叔丁基亚磺酰胺是一类非常重要的手性配体，分子式为C29H30NOPS，外观为白色固体粉末。主要作为催化剂配体，应用于有几合成中。

图一 S(R)]-N-[(S)-[2-(二苯基膦)苯基]苯基甲基]-2-叔丁基亚磺酰胺

应用与局限

S(R)]-N-[(S)-[2-(二苯基膦)苯基]苯基甲基]-2-叔丁基亚磺酰胺作为一种手性膦配体，在过渡金属催化的不对称反应中应用十分广泛。早在二十世纪六十年代，有机化学工作者就开始研究手性膦化合物，到目前已经发展了众多类型的手性含膦化合物，并且其中一些的手性膦配体已经应用到不对称合成的工业化生产和研究领域中。有着优秀的催化活性，但由于S(R)]-N-[(S)-[2-(二苯基膦)苯基]苯基甲基]-2-叔丁基亚磺酰胺配体合成成本过高，合成路线长等劣势，给工业化制备以及商业化带来了很大的困难。目前绝大多数的手性膦配体都存在着原料昂贵、合成路线长、反应条件苛刻、产率低和配体结构复杂等问题。

大批量合成方法

在干燥的 500 mL 三颈反应瓶中，加入亚胺 （40 mmol）。在氮气气氛下，加入250mL再蒸馏的四氢呋喃，置于-48°C。待溶液温度完全稳定后，将80mL苯基溴化镁试剂加入恒压漏斗（80.0mmol）中，滴速控制在每秒2滴。反应2小时后，关闭冷藏搅拌过夜，然后在室温下搅拌2小时。TLC检测反应后，加入100 mL饱和氯化铵溶液淬灭反应。将混合物转移到1 L分离漏斗中，并用100 mL乙酸乙酯提取3次。将有机相混合，在无水硫酸钠上干燥并浓缩。将粗品用56 mL丙酮溶解，再在-10°C下滴加40 mL蒸馏水，冷却3小时后，干燥后得白色产品15.2 g，收率为80.5%[1]。

图二 S(R)]-N-[(S)-[2-(二苯基膦)苯基]苯基甲基]-2-叔丁基亚磺酰胺的合成

参考文献

[1]华东师范大学.一种手性亚磺酰胺单膦配体的大量制备方法:201910831293.0[P].2019-12-27.