6-溴烟酸的制备与应用

简述

6-溴烟酸又名6-溴吡啶-3-羧酸，2-溴-5-吡啶羧酸等，英文名称为6-Bromonicotinic acid，是一种由烟酸的吡啶环第6位引入溴原子构成的化合物。6-溴烟酸的分子式为C₆H₄BrNO₂，分子量为202.01，常温常压下表现为类白色粉末，实验测定其熔点为179-188 °C。

制备方法

以2,5-二溴吡啶为原料，在催化剂存在下，经异丙基氯化镁格氏试剂催化剂交换后，与氯甲酸酯或Boc₂O反应高选择性生成6-溴烟酸酯。所得6-溴烟酸酯经水解即可得到6-溴烟酸[1]。

应用

文献公开了一种吡唑并嘧啶酮类衍生物的制备，原料选自烟酸，异烟酸，2-氯烟酸，6-氯烟酸，2-溴烟酸，6-溴烟酸，2-氟烟酸，6-氟烟酸，6-甲氧烟酸或2-甲氧烟酸等多种物质，通过化学合成的方式可以得到40种目标化合物，并且进一步的通过手性的引入可以对目的化合物进行二次结构优化，使得所制备的吡唑并嘧啶酮类衍生物具有广谱性抗真菌活性，尤其是对苹果腐烂病菌和苹果轮纹病菌抑制活性表现显著。上述制备研究为以吡唑并嘧啶酮类化合物衍生物为活性成分的新型杀菌剂的设计与合成提供了基础[2]。

此外，生物医药领域报道了一种丝裂原蛋白激酶p38抑制剂的制备方法及其应用。该抑制剂为氨基烟酰胺类，氨基异烟酰胺类化合物。制备方法步骤如下：6-羟基烟酸经硝化生成5-硝基-6-羟基烟酸，5-硝基-6-羟基烟酸经三溴氧磷处理转化为5-硝基-6-溴烟酸再经Suzuki偶联反应生成5-硝基-6-芳基烟酸，5-硝基-6-芳基烟酸与草酰氯反应生成5-硝基-6-芳基烟酰氯，5-硝基-6-芳基烟酰氯与胺反应得到5-硝基-6-芳基烟酰胺，再经氢化还原硝基获得5-氨基-6-芳基烟酰胺。该发明的丝裂原蛋白激酶p38的抑制剂，是一种小分子抑制剂，能有效阻止体内TNF-α的合成，具有大分子TNF抑制剂对疾病所具有的疗效，生产成本低，能够实现口服，从而让病人使用方便具有很好的实用性，能够产生很好的经济效益和社会效应[3]。以该应用研究可知，溴烟酸类物质是抑制剂合成的重要中间体，对6-溴烟酸进行结构修饰或可得到具有其他生物活性的小分子化合物。

有关研究

借助B3LYP密度泛函理论(DFT)方法，使用6-311++G(d,p)基，研究了6-溴烟酸的最佳分子几何形状、正常模式波数、红外强度和拉曼散射活动、相应的振动分配和分子间氢键，预测该物质分子主要作为 C1 构象异构体存在[4]。

参考文献

[1]李勇刚,刘经红,刘启宾,等.一种6-氟烟酸的制备方法.CN202211277176.2.

[2]吕献海,王伟,程祥,等.吡唑并嘧啶酮类衍生物及其制备方法和应用:CN201910713146.3[P].

[3]龙霞,吴俊军.一种丝裂原蛋白激酶p38的抑制剂及其制备方法:CN201210080000.8[P].

[4]Mehmet Karabacak,Mehmet Cinar,Sahin Ermec,Experimental vibrational spectra (Raman, infrared) and DFT calculations on monomeric and dimeric structures of 2- and 6-bromonicotinic acid.DOI:10.1002/jrs.2386.