伏立康唑中间体II的制备与理化性质

发布日期:2025/6/4 9:48:11

伏立康唑中间体II，英文名为Voriconazole-d3，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的碱性和较好的化学稳定性。伏立康唑中间体II可由其环氧的前体物质和1,2,4-三氮唑通过开环官能团化反应制备得到，该物质主要用作医药分子伏立康唑的制备原料，在伏立康唑的工业生产领域中有较好的应用。

制备方法

伏立康唑中间体II的制备方法

图1 伏立康唑中间体II的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将氯代的伏立康唑中间体II前体物质溶解于甲醇和水的混合溶液中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入钯碳催化剂，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约12小时，反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入氯化铵水溶液以淬灭反应混合物。分离出有机层并将其通过硅藻土进行过滤处理，所得的有机层在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子伏立康唑中间体II。[1]

烷基化反应

伏立康唑中间体II结构中的羟基单元具有显著的亲核性，它可在强碱性物质例如钠氢的作用下发生去质子化反应得到相应的氧负离子，后者具有显著的亲核性可与常见的烷基卤代烃类物质等发生亲核取代反应得到相应的醚类衍生物。具体合成方法：在一个干燥的反应烧瓶中将伏立康唑中间体II溶解于干燥的四氢呋喃，然后往上述反应混合物中缓慢地加入钠氢，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约30分钟。然后往上述反应混合物中缓慢地加入氯溴甲烷并将其在70度下搅拌反应大约1小时。反应结束后将反应混合物用氯化铵水溶液进行淬灭，所得的反应混合物用乙酸乙酯和水进行萃取处理，合并所得的有机层并将其在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。