2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸的制备与理化性质

2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的酸性和较好的化学稳定性，它难溶于水但是可溶于二甲基亚砜和醇类有机溶剂。2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸是一种多取代的苯甲酸衍生物，主要用作医药化学中间体，该物质是药物分子泰必利的关键合成原料，在泰必利的工业生产领域中有较好的应用。

理化性质

2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸结构中的羧酸单元可在浓硫酸的催化作用下和甲醇或者乙醇等醇类物质发生酯化反应得到相应的酯类衍生物。2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸可在二氯亚砜的作用下发生酰氯化反应得到相应的酰氯衍生物，后者可与多种亲核试剂发生缩合反应。2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸可通过和有机胺类物质的缩合反应应用于药物分子泰必利的制备，该药物分子主要用于舞蹈症、抽动-秽语综合征及老年性精神病，亦可用于头痛、痛性痉挛、神经肌肉痛及乙醇中毒等。

制备方法

2-甲氧基苯甲酸经氯磺化反应生成2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸(Ⅲ)，化合物Ⅲ2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸用亚硫酸钠在碳酸氢钠存在下进行还原反应，得2-甲氧基-5-亚磺酸苯甲酸二钠盐(Ⅳ)，Ⅳ直接用硫酸二甲酯甲基化、酸析而得产物Ⅱ，收率以2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸计约70%。[1]

酰氯化反应

图1 2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸的酰氯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸（691毫克）溶解于二氯亚砜（15毫升）中，然后将所得的反应混合物在55°C下加热反应大约1小时。反应结束后将所得的反应混合物冷却至室温，在真空下浓缩混合物即可得到目标产物分子酰氯衍生物。[2]

参考文献

[1] 段永熙,吴达俊,赵锡炎.泰必利中间体-2-甲氧基-5-甲磺酰基苯甲酸的新合成法[J].华东化工学院学报, 1987(03):19-23.

[2] Lovering, Frank; et al, European Journal of Medicinal Chemistry (2018), 145, 606-621.