2-甲基噻唑的应用

简介

简介

2-甲基噻唑为淡黄色透明液体，具有刺激性气味；可溶于乙腈等有机溶剂，微溶于水。该化合物是重要的杂环类有机合成原料，可作为反应底物，与苯甲酰氯发生酰化反应、与4-溴喹啉经钯催化偶联反应，用于构建各类噻唑类杂环衍生物。

2-甲基噻唑的性状

应用

2-甲基噻唑可用作有机合成底物，参与酰化反应制备噻唑类衍生物。例如：将Et3N（1.83 g，18.1 mmol，3.6当量）添加至2-甲基噻唑（0.496 g，5 mmol，1当量）的搅拌溶液（MeCN（25 mL）中，室温下，在N2条件下，向溶液中滴加MeCN（20 mL）中的苯甲酰氯（2.13 g，15 mmol，3当量）。回流溶液7 h，冷却至室温。通过旋转蒸发去除MeCN。将残渣溶解在CH2Cl2（30 mL）中，用饱和水NaHCO3（2×30 mL）洗涤，干燥（Na2SO4）并过滤。旋转蒸发脱除CH2Cl2，柱层析（硅胶，乙酸乙酯，1:3）纯化粗品[1]。

此外，2-甲基噻唑可作为有机合成反应底物，在钯催化条件下与4-溴喹啉发生偶联反应，合成噻唑并喹啉类杂环衍生物。例如：将钯络合物（0.001-0.0005 mmol，从恒定体积的DMAc标准储备溶液中提取）、新戊酸（0.3 mmol）、2-甲基噻唑（2.0 mmol）、4-溴喹啉（1.0 mmol）、K2CO3（2.0 mmol）和DMAc（3 mL）在130°C下加入含有搅拌棒的平行反应器12小时。反应完成后，将反应混合物冷却至环境温度。向混合物中加入10毫升水。用二氯甲烷（5 mL）稀释混合物。用二氯甲烷萃取混合物三次（3×5 mL）。用MgSO4干燥有机层。过滤有机层。在减压下蒸发有机层。以石油醚二氯甲烷（15/1）为洗脱剂，硅胶柱层析纯化产品[2]。

2-甲基噻唑与二碘丙烷发生反应，制备得到噻唑类季铵盐衍生物。例如：向2-甲基噻唑（3.0g，0.03mol）在乙腈（15 mL）中的溶液中添加二碘丙烷（17.4 mL，0.15 mol）。反应回流5小时，然后在室温下继续搅拌过夜。过滤去除白色沉淀。向滤液中加入乙醚（100 mL）。形成白色晶体。混合物在冰箱里冷却过夜。过滤固体并用乙腈（20 mL）然后乙醚（3 x 30 mL）洗涤。减压干燥后得到产品。收率8.41 g（71%），白色固体[3]。

参考文献

[1] De Silva, Hondamuni I.; et al. Synthesis of functionalized fused-ring heterocycles from tautomers of 2-(thiazole, oxazole, benzothiazole, and benzoxazole)-1-phenylethenols and 1,3-diacid chlorides or N-(chlorocarbonyl) isocyanate. Synthesis (2012), 44(22), 3453-3464.

[2] Chen, Fu-Min; et al. Direct C-H heteroarylation by an acenaphthyl-based α-diimine palladium complex: improvement of the reaction efficiency for bi(hetero)aryls under aerobic conditions. Organic Chemistry Frontiers (2017), 4(12), 2336-2342.

[3] Connor E, et al. Crosslinked amine polymers for use as bile acid sequestrants:WO2011106548A1[P].2011-09-01.