四氢-2H-吡喃-3-酮的合成研究

发布日期:2025/4/3 15:01:10

介绍

四氢-2H-吡喃-3-酮的化学式为C5H8O2，外观为无色油状液体。它和它的关键中间体-四氢-2H-吡喃-3-醇是重要的药物合成中间体。

四氢-2H-吡喃-3-酮.jpg

四氢-2H-吡喃-3-酮

合成

现有合成的缺点

文献报道四氢-2H-吡喃-3-酮的合成方法较少，如以2-氧代戊二酸为原料，在催化剂浓硫酸存在下，与原甲酸三甲酯发生酯化反应，同时羰基生成缩酮，然后经四氢铝锂还原双酯成双醇，在钠氢存在下生成单甲磺酸酯，一步反应关环，最后经三氟乙酸脱去缩酮保护得到产品。该路线的总收率为30%，且在反应过程中用到四氢铝锂与钠氢，成本高，反应过程复杂，不宜工业化生产。

新合成方法

第一步：在氮气保护下，化合物3,4-二氢-2H-吡喃(84g,1mol)溶解于400g无水四氢呋喃中，冷却至-5℃，滴加1M硼烷四氢呋喃终合物溶液(500mL，0.5mol)维持-5℃搅拌2h,室温下滴加300g 20% NaOH水溶液，滴完后滴加双氧水(170g,1.5mol),温度控制在45℃，滴完室温搅拌8h,加饱和N2S2O3溶液淬灭双氧水，浓缩，水相用200g DCM萃取3次，有机相干燥浓缩，水泵减压蒸馏收集油温140℃，顶温100℃馏分，得50g无色油状液体四氢-2H-吡喃-3-醇，纯度98%，收率48%。

第二步：将四氢-2H-吡喃-3-醇(300g,2.9mol)溶解于3000g二氯甲烷中，加入醋酸钠(287g,3.5mol)TEMPO 6g，25℃分批加入二氯异氰尿酸钠(374g,1.7mol),维持25℃反应2h,过滤，有机相用200g无水硫酸钠干燥，过滤浓缩水泵减压蒸馏收集油温120℃，顶温90℃馏分，得250g无色油状液体四氢-2H-吡喃-3-酮，纯度99%收率83%。

选取3,4-二氢-2H吡喃作为起始原料通过硼氢化-氧化的方法得到四氢-2H-吡喃-3-酮的关键中间体-四氢-2H-吡喃-3-醇，然后氧化得到四氢-2-此喃-3-酮，合成方法操作简单，原料易得，能够适用于工业化大生产中[1]。