2-氟吡啶-5-甲醛的合成及安全性

简介

2-氟吡啶-5-甲醛属于吡啶类衍生物，其分子结构中含有氟原子和醛基基团，使得该分子能够在有机合成中参与多种化学反应，制备出具有特定功能的衍生物。而且2-氟吡啶-5-甲醛在医药研究中，多被用作中间体，更多的为新药的研发提供了可能性和希望。

2-氟吡啶-5-甲醛的性状

合成

方法一：在-78°C下，将正丁基锂的己烷溶液（1.05当量，2.5 M）滴加到吡啶（500 mg，2.84 mmol，1当量）的无水Et2O溶液中。在-78°C下搅拌所得混合物20分钟。在-78°C下逐滴加入甲酸甲酯（2当量），并在-78℃下继续搅拌10分钟。通过将反应混合物倒入1M NaHSO4水溶液中淬灭反应混合物。分离各相，用CH2Cl2萃取水相。用MgSO4干燥合并的有机相，过滤，减压浓缩得到标题化合物2-氟吡啶-5-甲醛。合成路线如图1所示[1]。

方法二：在回流无水THF中用1.1当量氢化铝锂还原酸过夜。用乙酸乙酯和水淬灭反应。过滤掉沉淀物。减压除去溶剂。将醇加入2当量亚硝酸钠中，然后加入1当量乙酸酐。在0°C（46）下搅拌混合物。通过TLC监测反应。完成后，用乙醚提取产物。用柱色谱法纯化产物得到标题化合物2-氟吡啶-5-甲醛[2]。

安全性

2-氟吡啶-5-甲醛在常温下较稳定，跟其他化学物质一样。安全性是它在存储和使用的过程中最需要注意的。而且该化合物具有一定的刺激性。据此，研究人员在操作和使用的过程中需要采取适当的保护措施来保护自己不受伤害，例如：操作时佩戴防毒面具、使用适当的防护设备，避免该化合物与皮肤和眼睛直接接触。同时为了确保2-氟吡啶-5-甲醛的质量和稳定，在存储该化合物的时候应该将其避光保存，并且放置在密闭的柜子中。

参考文献

[1] Lafaye, Kevin; et al. Lewis Basicity Modulation of N-Heterocycles: A Key for Successful Cross-Metathesis. Organic Letters (2014), 16(19), 4972-4975.

[2] French, Jarrod B.; et al. Characterization of Nicotinamidases: Steady State Kinetic Parameters, Classwide Inhibition by Nicotinaldehydes, and Catalytic Mechanism. Biochemistry (2010), 49(49), 10421-10439.