N-苄氧羰基-D-丙氨酸的理化性质

N-苄氧羰基-D-丙氨酸是一种氨基酸衍生物，英文名为N-Cbz-D-Alanine，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的酸性和较好的化学稳定性。N-苄氧羰基-D-丙氨酸可由D-丙氨酸和氯甲酸苄酯通过缩合反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，例如有文献报道它可用于具有抗肿瘤活性的雌甾氨基酸酯类衍生物的制备。

理化性质

N-苄氧羰基-D-丙氨酸是一种氨基酸衍生物，其结构中氨基单元被苄氧羰基所保护，表现出较好的化学稳定性。N-苄氧羰基-D-丙氨酸在水中的溶解性较差但是可溶于醇类有机溶剂。N-苄氧羰基-D-丙氨酸结构中的羧基单元可在酸性催化剂的作用下和醇类物质等发生酯化反应得到相应的酯类衍生物。

图1 N-苄氧羰基-D-丙氨酸的甲基化反应

缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将碘甲烷（791 μL, 12.7 mmol）加入相应的N-苄氧羰基-D-丙氨酸（500 mg, 2.24 mmol）和NaH （270 mg, 6.72 mmol）在干燥的四氢呋喃中的溶液里，温度为0°C。在室温下搅拌所得的反应混合物7小时，通过TLC点板监测反应进度，反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加水使反应熄灭。然后用乙酸乙酯萃取所得的水层三次，然后用1N HCl将所得的反应混合物体系调节pH至2。用乙酸乙酯萃取所得的粗产物，通过真空蒸发除去溶剂即可得到目标产物分子。[1]

图2 N-苄氧羰基-D-丙氨酸的缩合反应

在DMF （0.5 M）中溶解2,5 -重氮杂环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁基（710 mg, 3.58 mmol），然后往上述反应混合物加入N-苄氧羰基-D-丙氨酸（800 mg, 3.58 mmol），羟基苯并三唑水合物（1.5当量）和EDCI（1.5当量）。在室温下将所得的反应混合物搅拌反应大约12小时，然后向上述反应混合物中加入水和乙酸乙酯，用盐水清洗有机层（两次），过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Nakamura, Noriaki; et al,Molecules,2020,25,2153.

[2] Armani, Elisabetta;Journal of Medicinal Chemistry,2023,66,5622-5656.