沙芬酰胺甲磺酸盐的作用机制及其微波合成

沙芬酰胺甲磺酸盐是一种单胺氧化酶B抑制剂(MAO-BI)，主要是通过选择性抑制位于细胞线粒体外膜上的单胺氧化酶B(monoamine oxidase-B，MAO-B)的活性，从而减少内源性和外源性多巴胺分解，提高脑内多巴胺浓度，延长多巴胺的作用时间，改善临床症状； 此外，它还可以阻断电压依赖的钠通道、调节钙通道和抑制谷氨酸释放。作为第3代MAO-B抑制剂，与第1代药物司来吉兰、第2代药物雷沙吉兰相比，沙芬酰胺甲磺酸盐具有更高的选择性，而且抑制作用是可逆的，在使用沙芬酰胺甲磺酸盐治疗阿兹海默症时，不良反应的发生减少，且生物安全性更高。

合成方法^[1]

步骤一、沙芬酰胺的合成

10mL微波反应管中依次加入专用磁子、4-(3-氟苄氧基)苯甲醛(460mg，2.0mmol)和L-丙氨酰胺盐酸盐(300mg，2.4mmol)，然后加入干燥甲醇(2mL，注射器量取)和N,N-二异丙基乙胺(340μL，2.0mmol)，开启搅拌，固体完全溶解后将反应管加盖密封。将反应管放置到微波反应仪的样品架上，设置仪器参数(反应时间1h，温度55°C，预搅拌时间30s，吸收设为“high”)，点击开始反应。

反应结束后，取出反应管，打开管盖，然后将反应管固定在搅拌器上，在搅拌下缓慢加入氰基硼氢化钠(250mg，2.0mmol)，继续搅拌至无明显气泡产生，加盖密封。再次使用微波反应仪加热(仪器参数：反应时间30min，温度55°C，预搅拌时间30s，吸收设为 “high”)。反应结束后，取出反应管，打开管盖，加入5mL水淬灭反应，然后将反应液转移至50mL分液漏斗。乙酸乙酯(20mL)萃取，收集有机相。有机相经无水硫酸钠干燥、过滤、旋转蒸发仪旋除溶剂，最后得到沙芬酰胺粗产品(无色至浅黄色液体)。

步骤二、沙芬酰胺甲磺酸盐的合成

粗产品转移至50mL圆底烧瓶中，加入搅拌子和10mL乙酸乙酯，开启搅拌，加热溶液至55°C，用微量注射器向反应瓶中逐滴加入甲磺酸(150μL，2.8mmol)，体系中有白色固体析出，滴加完毕后继续搅拌。1h后停止加热，溶液冷却至室温，然后转移至冰浴中继续冷却，促进晶体析出。减压过滤收集固体，粗产品用乙醇和水体系重结晶(90/10，约5mL)、真空干燥箱干燥，最后得到目标产物沙芬酰胺甲磺酸盐。

参考文献

[1] 于月娜,房芳. 微波促进下沙芬酰胺甲磺酸盐的合成[J]. 大学化学,2024,39(11):210-216. DOI:10.3866/PKU.DXHX202401076.