沙芬酰胺甲磺酸盐——帕金森症克星

简述

2017年3月21日，美国FDA批准了美国Newron制药公司研制的治疗帕金森氏病的药物沙芬酰胺甲磺酸盐上市，其商品名为Xadago。沙芬酰胺甲磺酸盐为口服片剂，用于稳定剂量卡比多巴或其他帕金森氏病治疗药物的特发性帕金森氏病患者的辅助治疗，或与其他帕金森氏病药物联用于中晚期波动性帕金森氏病的治疗[1]。

沙芬酰胺甲磺酸盐，化学名为(s)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄胺基]丙酰胺甲磺酸盐，其具有多种作用机制，不仅可高选择性及可逆性抑制单胺氧化酶b(mao-b)，还可以抑制多巴胺再摄取，阻断电压依赖的钠通道、调节钙通道，从而抑制谷氨酸释放。沙芬酰胺甲磺酸盐的中枢神经系统生物利用度高，临床显示可以提高帕金森病患者的运动和认知功能，防止患者出现运动障碍，且具有良好的耐受性[2]。

制备

以下介绍一种工业化沙芬酰胺甲磺酸盐的制备方法，属于有机合成技术领域。

化合物3-氟-氯苄与化合物对羟基苯甲醛反应生成化合物4-(3-氟苄氧基)苯甲醛，然后将化合物4-(3-氟苄氧基)苯甲醛与(S)-2-氨基丙酸甲酯盐酸盐缩合制得化合物(S)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄胺基]丙酰胺，化合物(S)-2-[4-(3-氟苄氧基)苄胺基]丙酰胺以Pd/C催化氢化还原，产物经甲苯重结晶后与甲磺酸成盐得到沙芬酰胺甲磺酸盐。本法提供了一种新的工业化合成选择方式，该合成方式具有操作简便，后处理简单，成本更低，对环境友好等特点，并可以获得高质量的目标产物，有利于工业生产[3]。

用途

随着人口老龄化的进一步加剧，帕金森症已经成为了世界范围内的一个极大的社会福利问题。帕金森症是一种中枢神经系统退行性疾病，主要特征是运动功能障碍、自发性震颤和肌张力紧张等。现在，一种新型帕金森症治疗药物沙芬酰胺甲磺酸盐已经被证明是一种非常有效的药物。

沙芬酰胺甲磺酸盐是一种口服药物，此药物可单独或与其他帕金森症药物合用。沙芬酰胺甲磺酸盐对帕金森症的治疗效果主要是通过抑制上调素（UP）的释放和保护多巴胺神经元来实现的。

上调素是一个神经递质，与许多中枢神经系统疾病如阿尔茨海默症、帕金森症和抑郁症等相关。上调素的过度释放可引起神经元死亡和神经炎症，这是帕金森症病变发生的主要原因之一。沙芬酰胺甲磺酸盐能够抑制UP的释放和神经元死亡，通过降低上调素的过度释放来减轻某些帕金森症症状。此药物还可以在多巴胺神经元上增强多巴胺的释放和多巴胺合成，从而保护多巴胺神经元的功能并减轻某些帕金森症症状。

沙芬酰胺甲磺酸盐主要通过肝脏代谢并排泄，其最常见的不良反应包括头痛、便秘、恶心、抽搐、失眠、焦虑和幻觉。对存在肝肾功能异常者、孕妇和哺乳期妇女、以及免疫力低下者均不推荐使用。此药物还可能与某些药物发生药物相互作用，当此药物与MAOI等抗抑郁药合用时应特别谨慎。

虽然该药物仍有一定的缺点，但是它无疑为治疗帕金森症这一难题带来了新的希望。

参考文献

[1]赵阳,胡春.沙芬酰胺甲磺酸盐[J].中国药物化学杂志, 2017, 27(06):85.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2017-06-016.

[2]王进家,刘飞,章泽洲,柴雨柱,王华萍,徐丹,朱春霞.南京正大天晴制药有限公司,一种沙芬酰胺的制备方法与流程.

[3]曹亮亮,蒋维,胡孟奇.一种工业化沙芬酰胺甲磺酸盐的制备方法:CN201610624596.1[P].CN106220525A.