培美曲赛二钠七水合物的制备与医药应用

培美曲赛二钠七水合物是药物分子培美曲塞二钠的结晶水合物，从化学结构来看它是一种含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，具有独特的生理活性和药效特性，在临床可应用于治疗非小细胞肺癌、胸膜间皮瘤和转移性结直肠癌等多种恶性肿瘤。此外，作为抗叶酸剂，培美曲赛二钠七水合物也用于研究其对神经母细胞瘤细胞系的影响。

图1 培美曲赛二钠七水合物的性状图

生理活性

培美曲赛二钠七水合物的化学本质为培美曲赛二钠，它对多种肿瘤具有抗性，包括结直肠、乳腺、胃、胰腺和宫颈癌。它是多重耐药转运蛋白的外排底物，培美曲塞是一种被批准用于治疗包括胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌在内的多种癌症的抗叶酸药物。培美曲赛二钠七水合物是一种叶酸抗代谢物，可抑制用于嘌呤和嘧啶合成的三种酶，即胸苷酸合酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶。

制备方法

有研究人员报道了一种培美曲塞二钠水合物的合成方法，该方法在制备过程中不需要与对甲苯磺酸成盐的方法将产物提纯，避免了基因毒性杂质的生成而是采用一锅煮的方法，三步连投，以4[2(2氨基4,7二氢4氧1H吡咯[2,3d]嘧啶5基)乙基]苯甲酸甲酯为起始原料，水解后直接与L谷氨酸二乙酯盐酸盐缩合，再水解后得到粗品，再经过重结晶后得到培美曲赛二钠七水合物，有效提高了产品的总收率。该反应具有反应条件温和，工艺效率高，对环境友好等优点，非常适用于工业化生产。[1]

医药应用

培美曲赛二钠七水合物已用于研究其作为抗叶酸代谢类药物，对卵巢透明细胞癌细胞的影响。作为抗叶酸剂，该药物分子还可用于研究其对神经母细胞瘤细胞系的影响。此外，有研究报道培美曲赛二钠七水合物可与其他化疗药物（例如叶酸代谢抑制剂或铂类化合物）联合使用，以增强治疗效果，并减少肿瘤对该药物的耐药性。[2]

参考文献

[1]王宁,宋希军,王进京,等.一种培美曲塞二钠水合物的制备方法:CN202010373593.1[P].

[2] Ken Yamashita, Cancer science,2020,111:2431-2439.