4,5-二氯-1,2-苯二胺的合成应用

介绍

4,5-二氯-1,2-苯二胺是一种有机化合物，分子式为C6H6Cl2N2，可溶于二甲基亚砜(DMSO)和甲醇，不溶于水。它的外观为红棕色至棕色结晶性粉末。它主要用作有机合成中间体，可用于合成染料、荧光增白剂和其他有机化合物。

图一 4,5-二氯-1,2-苯二胺

合成应用

在室温（22-25°C）下，在敞口玻璃中在超声波下超声苯并（1.0 mmol）、4,5-二氯-1,2-苯二胺（1.0毫摩尔）和无水乙醇（4 mL）或无水乙醇/乙酸（4 mL/0.4 mL）的混合物，直至反应完成。通过TLC监测反应的进展。反应完成后，将混合物在真空下浓缩，残余物通过硅胶快速色谱柱纯化，使用EtOAc:己烷（7:3）作为洗脱剂，得到所需产物6,7-二氯-2,3-二苯基喹啉[1]。

图二 4,5-二氯-1,2-苯二胺的合成应用

将4,5-二氯-1,2-苯二胺（5mmol）溶解在无水DCM（15mL）中。加入三乙胺（3 mL），然后在0°C下滴加溶于3 mL无水DCM中的亚硫酰氯（15 mmol，1.1 mL）。使反应混合物达到室温，然后在40°C下加热过夜。然后过滤反应混合物。蒸发滤液，用DCM作为洗脱剂，通过硅胶柱色谱法纯化粗产物5,6-二氯-2,1,3-苯并噻二唑[2]。

图三 4,5-二氯-1,2-苯二胺的合成应用2

在室温下，向柠檬酸（10 mol%）的甲醇（5 mL）溶液中依次加入4,5-二氯-1,2-苯二胺（1 mmol）和苯甲醛（2mmol），并通过TLC和IR确认产物的形成。用1M NaOH中和混合物，然后用水（100mL）稀释，用CHCl3（3×50mL）萃取。用Na2SO4干燥有机相，通过蒸发去除溶剂，残余物通过短硅胶柱进一步纯化（正己烷/乙酸乙酯，1:4）[3]。

图四 4,5-二氯-1,2-苯二胺的合成应用3

在室温下将NBS（214mg，1.2mmol）加入到适当的苯乙炔（1.0mmol）在AcOH（8mL）中的溶液中。将反应混合物在回流下搅拌2小时，然后将4,5-二氯-1,2-苯二胺（1.1mmol）直接加入到反应混合物中。将混合物在120°C下连续搅拌2小时，冷却至室温，浓缩溶剂。残余物用NaHCO3水溶液（95%，10 mL）稀释，混合物用EtOAc（3×20 mL）萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥，过滤并蒸发，得到粗产物。硅胶纯化（己烷/EtOAc:10:1至6:1）得到6,7-二氯-2-苯喹喔啉[4]。

图五 4,5-二氯-1,2-苯二胺的合成应用4

参考文献

[1]Cogo J ,Kaplum V ,Sangi P D , et al.Synthesis and biological evaluation of novel 2,3-disubstituted quinoxaline derivatives as antileishmanial and antitrypanosomal agents[J].European Journal of Medicinal Chemistry,2015,90107-123.

[2]Maria W ,Monika A M ,El?bieta S , et al.Synthesis of Novel Halogenated Heterocycles Based on o-Phenylenediamine and Their Interactions with the Catalytic Subunit of Protein Kinase CK2.[J].Molecules (Basel, Switzerland),2021,26(11):3163-3163.

[3]Ravi V ,Ramu E ,Vijay K , et al.Zn-Proline Catalyzed Selective Synthesis of 1,2-Disubstituted Benzimidazoles in Water[J].Chemical and Pharmaceutical Bulletin,2007,55(8):1254-1257.

[4]Chan K C ,Chang Y M .N-Bromosuccinimide-Mediated Synthesis of Substituted Quinoxalines[J].Synthesis,2016,48(21):3785-3793.