6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮的反应信息

6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮英文名：6-Hydroxy-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one，CAS：54197-66-9，其为二氢喹啉酮类医药中间体，分子含酚羟基与内酰胺结构，主要用于合成西洛他唑，也可作为母核骨架，用于开发其他喹啉酮类药物。

反应信息

中间体M3的合成：将化合物6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮(3.0g，0.019mol)溶于70mL异丙醇中，加入DBU(8.6mL，0.057mol)，再将4‑溴丁酸乙酯(3.2mL，0.022mol)逐滴加入体系中，在85℃回流5h，TLC监测反映情况。待反应完全后，体系加水稀释、乙酸乙酯萃取，有机层使用饱和食盐水洗涤，并经无水硫酸钠干燥。浓缩除去大部分溶剂，残余物经柱层析分离获得产物，即中间体M3(淡黄色固体，3.4g，66.40％)[1]。

6-羟基-7-[4-(2-氧代-2-二乙胺基乙氧基)苯甲酰基]-3,4-二氢-1H-座啉-2-酮的制备：将3.26g(0.02mol)6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮,150ml二氯甲烷,2.24g(0.024mol)三乙胺加入250mL圆底烧瓶中,室温下搅拌均匀。搅拌下滴加含有对甲氧基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液(对甲氧基苯甲酰氯3.74g,0.022mol，二氯甲烷40mL),匀速滴入反应液中,20min内滴加完毕。室温搅拌5h, TLC监测至反应完全,将反应液缓慢倒入50ml,1mol・L^-1的盐酸中,抽滤,水30mL.X3次洗涤滤饼,干燥。将滤液转移至分液漏斗中,分出有机层,水100mLX2洗涤,无水MgSO4干燥,过滤除去干燥剂,滤液减压蒸去有机溶剂,得白色固体，产量5.86g,收率98.7%。m.p.257-259℃[2]。

在5000L反应釜内,加入1-环己基-5-(4-氯丁基)-1,2,3,4-四唑296g (1.22mol),6-羟基-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮180g(1.1mol),碳酸钾385g (2.79mol),氢氧化钠36g(0.9mol),亚硫酸钠9g(0.071mol),66.7%乙醇1600g,保持回流反应8小时,反应完毕加入水600g,搅拌回流40min,静置分层,碱性水相转入废水系统,有机相降至5度,搅拌结晶,过滤,用部分乙醇淋洗。85℃减压干燥,白色固体377g,收率92.5%,纯度99.8%，熔点159℃[3]。

参考文献

[1]海南大学. 一种2-羟基-6-烷氧基喹啉类化合物及其应用:CN202510144090.X[P]. 2025-05-13.

[2]沈阳药科大学. 6-羟基-7-芳甲酰基喹啉酮类化合物的制备及其应用:CN201510645390.2[P]. 2016-01-13.

[3]浙江金立源药业有限公司. 一种西洛他唑的合成方法:CN201710618563.0[P]. 2017-11-24.