L-4-溴苯丙氨酸的合成

介绍

L-4-溴苯丙氨酸（4-Bromo-L-phenylalanine）是一种氨基酸衍生物，分子式为C9H10BrNO2，可溶于甲醇（轻微、超声处理）、水（轻微、加热、超声处理），它的外观白色至类白色固体，具有一定的吸湿性。它主要作为药物分子和有机合成中间体，常将其结构引入到生物活性分子中去。

图一 L-4-溴苯丙氨酸

合成

在30°C下配制100mM TRIS缓冲液（pH 8.5），其中含有5mM苯丙氨酸（rac-1a-s），在1mL反应体积中含有纯化PzaPAL或PcPAL（50 mg，任一种）的氨消除反应混合物。通过HPLC分析在不同时间点（17、40、64和168小时）从反应混合物中采集的样品（50 XL）的转化率和ee值。通过HPLC测量氨的添加和消除反应。在安捷伦1200HPLC仪器上，使用Phenomenex Gemini NX-C-18柱和NH4OH缓冲液（0.1 M，pH 8.5）和MeOH的混合物，以1 mL min-1的流速测定转化率。使用适当的响应因子从峰面积积分计算转化率。在Agilent 1100 HPLC仪器上使用Crownpak CR-I（+）柱和pH为1.5的HClO4水溶液和乙腈的混合物作为洗脱剂，以0.4 mL min-1的流速进行对映体分离[1]。

图二 L-4-溴苯丙氨酸的合成

向Brp溶液中，将3.3 g L-苯丙氨酸（20mmol）溶解在32 mL 60%硫酸溶液中，然后将其放入50 mL圆底烧瓶中混合，向烧瓶中加入6.24 g BICA-Na（22 mmol），在150 mL冰水中搅拌2分钟，在冰浴条件下继续混合，然后加入氢氧化钡水溶液至pH 6。在该过程中，反应混合物中出现白色沉淀。用布氏漏斗过滤并用水清洗沉淀物后，收集滤液和洗涤剂，用旋转薄膜蒸发器浓缩至30mL。用梯度C18（ODS）反相色谱柱洗脱，从水：甲醇的组成比为5:1降至1:5。然后收集产物，在35°C的真空旋转蒸发器中蒸馏去除流动相。最终，我们得到3.1g白色固体产物，收率为75%[2]。

图三 L-4-溴苯丙氨酸的合成2

参考文献

[1]Varga A ,Csuka P ,Sonesouphap O , et al.A novel phenylalanine ammonia-lyase from Pseudozyma antarctica for stereoselective biotransformations of unnatural amino acids[J].Catalysis Today,2020,366185-194.

[2]Zhao Q ,Xu T ,Li M , et al.Synthesis of Six Phenylalanine Derivatives and their Cell Toxicity Effect on Human Colon Cancer Cell Line HT-29[J].Letters in Drug Design & Discovery,2015,12(6):466-470.