L-4-溴苯丙氨酸的合成与应用

L-4-溴苯丙氨酸，英文名为4-Bromo-L-phenylalanine，常温常压下呈白色或者灰白色的固体。L-4-溴苯丙氨酸是一种氨基酸衍生物，水溶液或结晶内基本上均以兼性离子或偶极离子的形式存在。

图1 L-4-溴苯丙氨酸的结构式

合成方法

图2 L-4-溴苯丙氨酸的合成路线

将 Boc-α-D-氨基酸 (1.0 mmol) 溶解在无水 二氯甲烷 (2 mL) 中。将 三氟乙酸（1 mL，22.0 当量）添加到混合物中。在室温下搅拌混合物 3 小时。通过 TLC 监测反应的完成情况。用饱和Na 2 CO 3 水溶液处理反应混合物直至达到pH 9。用 CH2Cl2 (2 × 30 mL) 萃取混合物。用硫酸镁干燥合并的有机相。蒸发溶剂。[1]

方法二：

将化合物（S）-乙酰基保护的原料（10克，0.048摩尔）在10%盐酸水溶液（100毫升）中的溶液在95-100℃搅拌6小时，然后用三乙胺中和pH值。通过过滤收集固体，并用水（40mL）清洗，得到去乙酰化产物类白色固体L-4-溴苯丙氨酸。（产率68.4%）；HPLC手性纯度（200nm）99.77%。[2]

用途

L-4-溴苯丙氨酸可作为药物分子和有机合成中间体，作为氨基酸的衍生物，常将其结构引入到生物活性分子中去。在官能团转化中，羧基可以转变成酰氯再变成酯基。

图4 L-4-溴苯丙氨酸的转化应用

实验步骤：

将卤化苯丙氨酸底物（2.44 克，10 毫摩尔）溶解在装有甲醇（20 毫升，HPLC 级）的50毫升烧瓶中，配备搅拌棒。通过水/冰浴将反应混合物冷却至0°C并滴加蒸馏过的SOCl2（2.5当量，1.82 mL，25 mmol），移除水/冰浴；为烧瓶配备回流冷凝器并加热至 45°C 过夜反应。通过TLC监测转化率并通过旋转蒸发浓缩反应混合物,用冷乙醚彻底洗涤淡黄色固体，用高真空泵干燥过夜，得到产物。[3]

核磁数据

1H NMR (400 MHz, D2O + NaOH): δ = 7.34 (d, 2 H, ArH, J = 8 Hz), 7.00 (d, 2 H, ArH, J = 8 Hz), 3.28-3.33 (m, 1 H, CHNH2), 2.75 (dd, 1 H, CHH, J = 16, 8 Hz), 2.65 (dd, 1 H, CHH, J = 16, 8 Hz). 13C NMR (100 MHz, D2O + NaOH): δ = 182.13, 137.39, 131.32, 131.22, 119.73, 57.28, 40.21. [1]（需要说明的是这是R构型的核磁，但与S构型的标题核磁是一样的）

参考文献

[1] Liu, Shouxin et al Organic & Biomolecular Chemistry, 10(3), 663-670; 2012.

[2] Arava, Veera Reddy et al Synthetic Communications, 43(21), 2892-2897; 2013.

[3] Willemse, Tom et al ChemCatChem, 7(14), 2055-2070; 2015.