1-溴-2,4-二氟苯的合成与应用

概述

1-溴-2,4-二氟苯的分子式为C₆H₃BrF₂，分子量为192.9888，常温常压下表现为无色透明液体，可与苯混溶。需要注意的是，1-溴-2,4-二氟苯属于刺激性物质，且易燃，因此储存和运输过程中需避免高温。关于该物质的物理性质，包括：熔点-4℃，沸点145-146℃，闪点51℃，相对密度1.708，折射率1.5050。

合成工艺

文献报道了一种经济高效的1-溴-2,4-二氟苯合成工艺。具体地，以间苯二胺为原料，经Schiemann反应及溴化合成1-溴-2,4-二氟苯。结果总收率为40%，纯度大于98%，具有产率高，成本低的优点[1]。此外，以四氯化碳为溶剂，反应摩尔比(间二氟苯与液态溴)2:1，5℃下反应12h也可制得目标产物产物1-溴-2,4-二氟苯，纯度高于99.50%[2]。

含量测定

实验建立1-溴-2,4-二氟苯含量测定的毛细管气相色谱内标法。方法如下：样品经甲醇稀释定容，采用分流进样方式，用HP-5弹性石英毛细管柱经程序升温技术分离，FID检测器检测，内标法计算含量。结果，三水平的相对回收率为98.94%~99.48%，绝对回收率为98.10%~99.80%，RSD为0.51%~1.23%，被测样品中1-溴-2,4-二氟苯具有较高的含量。上述方法简单、快捷、灵敏，可用于1-溴-2,4-二氟苯含量的测定[3]。

应用

1-溴-2,4-二氟苯是合成广谱低毒深部抗真菌药物氟康唑（fluconazole）等的重要中间体。氟康唑作为一种广谱的三唑类抗真菌药物，因其毒副作用小、对深部真菌感染疗效显著及药代动力学好等特点，成为WHO指定的治疗全身性真菌感染的首选药物。随着氟康唑的广泛使用，对其进行深入研究与开发也日趋活跃，已取得了众多杰出成果，显示出了其在医药领域的巨大开发价值和潜在的宽广应用[4]。

此外，研究还发现，由2,4-二氟溴苯合成得到的部分1-取代-2,4二氟苯类物质可作为液晶单体，进而用于液晶材料研究[5]。

参考文献

[1]周和平,叶发青,李伍林.1-溴-2,4-二氟苯合成工艺的研究[J].咸宁学院学报:医学版, 2005, 019(003):169-170.DOI:10.3969/j.issn.1008-0635.2005.03.007.

[2]刘剑敏,李艳霞,郭平,等.气相色谱-质谱监测1-溴-2,4-二氟苯的合成条件、贡献及纯度[J].分析科学学报, 2009, 25(3):4.DOI:CNKI:SUN:FXKX.0.2009-03-031.

[3]李艳霞,叶发青,胡黎川,等.气相色谱内标法测定氟康唑中间体1-溴-2,4-二氟苯[J].温州医学院学报, 2007.DOI:CNKI:SUN:WZYX.0.2007-01-025.

[4]万昆,张奕奕,周成合,等.抗真菌药物氟康唑研究新进展[J].中国抗生素杂志, 2012, 37(1):9.DOI:10.3969/j.issn.1001-8689.2012.01.002.

[5]任惜寒,员国良,刘文菊,等.1-取代-2,4-二氟苯类液晶的合成[J].河北师范大学学报：自然科学版, 2010, 34(3):3.DOI:10.3969/j.issn.1007-2780.2009.04.003.