亚硝酸异丁酯的毒性与用途

简介

亚硝酸异丁酯属于亚硝酸类化合物，亚硝酸酯类化合物的主要作用是使血管扩张，引起血压下降及心动加速，而亚硝酸异丁酯作为有机原料，常被用作溶剂广泛应用于有机合成工业。在化妆品的生产制作过程中，由于原料问题极可能将亚硝酸异丁酯和亚硝酸戊酯带入化妆品，接触后其可对眼睛、皮肤等有刺激性，可发展为皮肤过敏并有致癌的危险。我国《化妆品卫生规范》中规定，亚硝酸异丁酯和亚 硝酸戊酯为化妆品中的禁用组分^[1]。

制备方法

将盐酸与甲醇溶液混合后加入适量2,3-二氢呋喃，控制温度在5℃，反应时间0.5小时，得到2,3-二氢-5-甲基呋喃；吡啶溶液与甲醇溶液混合，加入2,3-二氢-5-甲基呋喃与适量的盐酸盐，将温度控制在65℃，反应时间1小时，得到亚硝酸异丁酯。

毒理与毒性

基于数据库和文献报道，亚硝酸异丁酯的毒理学数据仅有大鼠经口LD₅₀：410mg/kg，小鼠经口LD₅₀：205 mg/kg，未能检索到其含有导致细菌回复突变的毒性数据。针对亚硝酸异丁酯的遗传毒性，赵少浩等人探讨亚硝酸异丁酯致突变作用，根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变实验(Ames实验)和小鼠骨髓嗜多染红细胞(PCE)微核实验，进行亚硝酸异丁酯的遗传毒性研究。Ames实验使用的菌株为鼠伤寒沙门氏菌(Salmonella typhimurium)组氨酸缺陷型(his-)菌株TA97a、TA98、TA100及TA102，实验共设10个剂量组，剂量区间在250~5000pug/皿，同时设阴性对照组和阳性对照组，采用平板掺入法，观察每皿回变菌落数；微核实验设11mg/kg、41mg/kg及103mg/kg三个剂量组，设阴性对照组和阳性对照组，检测骨髓嗜多染红细胞微核率。结果提示亚硝酸异丁酯在Ames实验中未呈现致突变作用，但在微核实验中103mg/kg时对小鼠有致突变作用^[1]。

应用

专利CN202011290203.0公开了一种4‑(BOC‑氨基)‑1‑丁醇的制备方法，将适量2,3‑二氢呋喃与酸性溶液反应，得到2,3‑二氢‑5‑甲基呋喃；将获得的2,3‑二氢‑5‑甲基呋喃与盐酸盐混合后加入到碱性溶液中反应获得亚硝酸异丁酯；将亚硝酸异丁酯在还原剂作用下反应生成4‑氨基‑1‑丁醇；将4‑氨基‑1‑丁醇与二碳酸二叔丁酯在四氢呋喃中反应，生成4‑(BOC‑氨基)‑1‑丁醇，该种4‑(BOC‑氨基)‑1‑丁醇的制备方法，产物的总收率高达70％，且反应温度低，安全系数高，还原剂相对于现有技术中的更加便宜，实验操作方法简单，步骤短，适宜于进行大规模生产^[2]。

参考文献

[1]赵少浩,章跃龙,蒋清清,等. 亚硝酸异丁酯遗传毒性效应的研究[J]. 实验动物科学,2021,38(4):65-68. DOI:10.3969/j.issn.1006-6179.2021.04.013.

[2]南京麦瑞米生物技术有限公司. 一种4-(BOC-氨基)-1-丁醇的制备方法:CN202011290203.0[P]. 2021-01-26.